Эбастин является селективным антагонистом гистаминовых Н1-рецепторов второго поколения длительного действия. Была разработана быстрорастворимая таблетированная форма эбастина в дозах 10 и 20 мг с целью облегчения приема пациентам, испытывающим проблемы с глотанием, в том числе прикованным к постели и пожилым людям, а также тем, кому может потребоваться применение эбастина, когда у них нет легкого доступа к вода для облегчения проглатывания таблетки.
Это исследование было проведено для оценки фармакодинамических эффектов (т.е. ингибирования реакции wheal на воздействие кожного гистамина и субъективных оценок зуда, воспаления и боли) и переносимости быстрорастворимой таблетки эбастина в дозе 20 мг по сравнению с капсулой дезлоратадина в дозе 5 мг и плацебо. Также были оценены приемлемость и удобство быстрорастворимой таблетки.
Это двойное слепое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое перекрестное 3-периодное исследование было проведено в Центре исследований лекарственных средств, Отделение клинической фармакологии, Больница Санта-Креу-и-Сан-Пау, Барселона, Испания. Здоровые, не страдающие атопией белые взрослые в возрасте от 18 до 40 лет были случайным образом распределены на 1 из 6 последовательностей исследования: ABC, ACB, BAC, BCA, CBA или CAB, где A – быстрорастворимая таблетка эбастина по 20 мг, B – капсула дезлоратадина по 5 мг, а C – плацебо. Все исследуемые препараты вводили перорально один раз в день (8-9 утра) в 1-5-й дни каждого периода исследования. Периоды исследования были разделены периодом вымывания от 7 до 10 дней. Тест на укол кожи гистамином (SPT) проводили перед введением исследуемого препарата в 1-й день каждого периода (исходный уровень), а затем каждые 20 минут в течение 2 часов после введения и снова через 24 часа. Окончательный SPT был получен через 24 часа после введения дозы 5-го дня. Первичной конечной точкой было ингибирование гистаминового ответа, определяемого как процентное уменьшение по сравнению с исходной площадью пшеницы через 24 часа после 5 дней введения. Субъективные симптомы (зуд, приливы и боль) оценивались испытуемыми с использованием визуальных аналоговых шкал каждые 20 минут в течение 2 часов после введения на 1-й день. В конце исследования приемлемость (вкус, удобство и общее предпочтение) быстрорастворимых таблеток и капсул оценивалась с помощью анкеты, заполненной испытуемыми. Переносимость оценивалась с помощью физического осмотра, лабораторных анализов, опроса врача и спонтанного сообщения.
Тридцать шесть человек были рандомизированы (22 женщины, 14 мужчин, средний возраст [SD] 24,7 [4,1] года, средний вес [SD] 63,2 [9,9] кг), 35 завершили исследование (1 субъект был потерян для наблюдения после второй период обучения). Нескорректированные средние (SD) площади пшеницы через 24 часа после введения дозы на 5-й день составляли 72.9 (29.5), 115.0 (32.1), и 146,7 (32,2) мм(2) для эбастина, дезлоратадина и плацебо соответственно. Средние различия в снижении по сравнению с исходным уровнем в области wheal составили 29,0% для эбастина по сравнению с дезлоратадином и 43,7% для эбастина по сравнению с плацебо (оба, P <, 0,001). Соответствующие нескорректированные средние (SD) площади пшеницы через 24 часа после введения первой дозы на 1-й день составляли 76.5 (22.5), 128.9 (24.0), и 140,5 (33,1) мм(2). Средние оценки зуда, вспышки и боли существенно не отличались между исследуемыми препаратами. Результаты опроса предпочтений показали, что большинство (80%) предпочли быстрорастворимую таблетку эбастина капсуле дезлоратадина (и гипотетически также таблеткам и раствору для приема внутрь, которые не тестировались в этом исследовании). Девяносто семь процентов испытуемых придерживались мнения, что соблюдение режима в домашних условиях будет облегчено таблетированной формулой, нерастворимой натощак. Четырнадцать нежелательных явлений (НЯ) были зарегистрированы у 9 (25%) добровольцев, все НЯ были легкой или умеренной интенсивности. Пять случаев произошли при приеме эбастина в дозе 20 мг (периодическая сонливость, боль в спине, боль в глотке, пирексия и боль в полости рта [по 1 пациенту]), 5 случаев произошли при приеме дезлоратадина в дозе 5 мг (астения [2 пациента] и сухость во рту, сонливость и боль в спине [по 1 пациенту]), и 4 случая произошли при плацебо (диарея [2 пациента] и сонливость и головная боль [по 1 пациенту])
. Связь с исследуемыми препаратами была признана маловероятной в 6 случаях и возможной в остальных 8 случаях. Дополнительная АЭ (боль в спине) возникла во время периода вымывания.
В этом небольшом исследовании у здоровых, неатопичных белых пациентов ингибирование реакции на инъекцию гистамина было значительно сильнее при применении быстрорастворимых таблеток эбастина в дозе 20 мг по сравнению с капсулами дезлоратадина в дозе 5 мг и плацебо после 1 и 5 дней приема. Большинство участников выразили общее предпочтение быстрорастворимому составу таблеток по сравнению с капсулами. Все исследуемые препараты хорошо переносились.
Авторы исследования: Rosa Antonijoan, Consuelo García-Gea, Montserrat Puntes, Joselin Pérez, Ramón Esbrí, Cristina Serra, Josep Fortea, Manuel J Barbanoj
Отзывы пациентов на loratadine
Отзывы пациентов на desloratadine