Было показано, что колебания уровня прогестерона во время менструального цикла влияют на физиологические и субъективные эффекты кокаина. Кроме того, наша лаборатория продемонстрировала, что после воздействия наркотиков, кокаинозависимые женщины с высоким уровнем циркулирующего прогестерона демонстрируют более низкие реакции диастолического и систолического артериального давления и сообщают о более низких уровнях тревоги и тяги к наркотикам по сравнению с кокаинозависимыми женщинами с низким уровнем прогестерона. В текущем исследовании мы изучили роль производного прогестерона нейроактивного стероида аллопрегнанолона (АЛЛО) в возбуждении при стрессе, ингибирующем контроле и тяге к наркотикам у лиц, зависимых от кокаина.
Уровни АЛЛО в плазме крови измеряли с помощью GC/MS у 46 мужчин и женщин, страдающих кокаиновой зависимостью, обратившихся за лечением, на 5-й день 7-дневной схемы лечения микронизированным прогестероном (15M/8F) (400 мг/сут) или плацебо (14M/9F), вводимым в двойное слепое рандомизированное исследование. В качестве контроля также измеряли уровни производного тестостерона нейростероида андростандиола (АДИОЛА). Все испытуемые участвовали в лабораторных сеансах на 5-7-й день введения прогестерона/плацебо, в ходе которых они подвергались серии 5-минутных персонализированных управляемых изображений либо стрессовой ситуации, употребления кокаина, либо нейтральной обстановки и зависимых переменных, включая субъективную тягу, настроение, задание Струпа в качестве меры эффективности ингибирующего контроля. оценивали уровень кортизола в плазме крови. Участники были сгруппированы по высокому или низкому уровню АЛЛО и уровням зависимых переменных, сравниваемых между группами АЛЛО.
Прогестерон по сравнению с плацебо значительно повышал уровень АЛЛО без каких-либо половых различий. Микронизированный прогестерон не оказывал никакого влияния на АДИОЛ, полученный из тестостерона. Лица в группе с высоким и низким содержанием АЛЛО показали снижение уровня кортизола на исходном уровне и более высокую реакцию кортизола на стресс, более высокие показатели позитивного настроения на исходном уровне и улучшенные показатели Stroop в условиях наркотической зависимости и стресса, а также снижение тяги к кокаину во всех состояниях образа.
Как и ожидалось, у лиц, зависимых от кокаина, получавших прогестерон, уровень АЛЛО в плазме крови был значительно выше. Высокие уровни АЛЛО, по-видимому, нормализуют базальный уровень кортизола и реакцию на стресс, уменьшают тягу к кокаину, а также способствуют улучшению положительных эмоций и производительности Stroop в ответ на стресс и воздействие наркотиков. Эти данные свидетельствуют о том, что нейроактивный стероид АЛЛО играет значительную роль в опосредовании положительного влияния прогестерона на возбуждение при стрессе, когнитивные способности и тягу к наркотикам при кокаиновой зависимости.
Авторы исследования: Verica Milivojevic, Helen C Fox, Mehmet Sofuoglu, Jonathan Covault, Rajita Sinha
Отзывы пациентов на progesterone