Предпосылки и цель: Лансопразол в основном метаболизируется цитохромом P4502C19 (CYP2C19) в печени. Предполагается, что эффект лансопразола недостаточен у субъектов, которые являются гомозиготными активными метаболизаторами CYP2C19. Целью этого исследования было изучить, влияет ли статус генотипа CYP2C19 на кислотно-ингибирующие эффекты лансопразола, и разработать стратегию преодоления этой фармакогенетической проблемы.

В исследовании приняли участие восемнадцать здоровых добровольцев, отрицательных к Helicobacter pylori, чей генотипический статус CYP2C19 был оценен. Они состояли из 7 субъектов, которые были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами, 7 субъектов, которые были гетерозиготными экстенсивными метаболизаторами, и 4 субъектов, которые были слабыми метаболизаторами CYP2C19, которые принимали плацебо или лансопразол по 30 мг один раз в день утром в течение 8 дней. На 8-й день приема препарата регистрировали 24-часовые значения внутрижелудочного рН. Пятеро из гомозиготных субъектов с интенсивным метаболизмом подверглись 24-часовому внутрижелудочковому мониторингу рН на 8-й день приема лансопразола по 30 мг 4 раза в день.

При приеме лансопразола в дозе 30 мг один раз в день средние 24-часовые значения внутрижелудочного рН у субъектов, которые были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами, гетерозиготными экстенсивными метаболизаторами и слабыми метаболизаторами, составляли 4,5, 4,9 и 5,5 соответственно (P &lt,.005). На 8-й день приема лансопразола по 30 мг 4 раза в день у субъектов, которые были гомозиготными активными метаболизаторами, среднее 24-часовое значение внутрижелудочного рН составляло 7,4.

Влияние лансопразола на внутрижелудочный рН в значительной степени зависело от статуса генотипа CYP2C19. Полное подавление кислотности может быть достигнуто частым приемом лансопразола (например, по 30 мг 4 раза в день) у субъектов, которые были гомозиготными активными метаболизаторами. Тест на генотипирование статуса CYP2C19 представляется полезным для назначения оптимальной схемы дозирования лансопразола.

Авторы исследования: T Furuta, N Shirai, F Xiao, K Ohashi, T Ishizaki

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на lansoprazole