Новые противомикробные препараты для лечения гонореи крайне необходимы. Первый в своем классе спиропиримидинтрион золифлодацин является многообещающим и в настоящее время проходит международную фазу 3 рандомизированного контролируемого клинического исследования (РКИ) для лечения неосложненной гонореи. Мы оценили активность in vitro и генетическую сохранность мишени (gyrB) и других потенциальных детерминант устойчивости к золифлодацину среди 1209 последовательных клинических изолятов Neisseria gonorrhoeae, полученных из 25 стран ЕС/Европейской экономической зоны (ЕЭЗ) в 2018 году, и сравнили активность золифлодацина с активностью терапевтических противомикробных препаратов, используемых в настоящее время.
МИК золифлодацина, цефтриаксона, цефиксима, азитромицина и ципрофлоксацина определяли с использованием метода разведения на агаре для золифлодацина или с использованием тестов с градиентной полосой МИК или метода разведения на агаре для других противомикробных препаратов. Последовательности генома были доступны для 96,1% изолятов.
Модальные значения MIC золифлодацина, MIC50, MIC90 и диапазон MIC составляли 0,125, 0,125, 0,125 и ≤0,004-0,5 мг/л соответственно. Резистентность к ципрофлоксацину, азитромицину, цефиксиму и цефтриаксону составила 49,9%, 6,7%, 1,6% и 0,2% соответственно. Золифлодацин не проявлял перекрестной резистентности к другим протестированным противомикробным препаратам. gyrB был высококонсервативным, и мутаций устойчивости к золифлодацину gyrB обнаружено не было. Никакие мутации, связанные с gyrA или ParC-резистентностью к фторхинолонам, или мутации, вызывающие сверхэкспрессию насоса оттока MtrCDE, существенно не влияли на MIC золифлодацина.
Чувствительность к золифлодацину in vitro была высокой, и целевой gyrB для золифлодацина был сохранен среди изолятов гонококков ЕС/ЕЭЗ в 2018 году. Это исследование поддерживает дальнейшую клиническую разработку золифлодацина. Однако дополнительные данные о золифлодацине, касающиеся, в частности, лечения гонореи в глотке, фармакокинетики/фармакодинамики и выбора резистентности, включая подавление, были бы ценными.
Авторы исследования: Magnus Unemo, Josefine Ahlstrand, Leonor Sánchez-Busó, Michaela Day, David Aanensen, Daniel Golparian, Susanne Jacobsson, Michelle J Cole, European Collaborative Group
Отзывы пациентов на ceftriaxone
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на ciprofloxacin