Целями этого исследования с множественными дозами были сравнение эффективности новой формы омепразола (40 мг) с таковой устоявшейся формы и оценка точности фенотипирования CYP2C19 при хроническом введении высоких доз.
Двадцать восемь здоровых субъектов были рандомизированы (1:1) для приема 40 мг либо Gasec-40 Gastrocaps (Mepha), либо Antra 40 (Astra) ежедневно в течение 5 дней.
Фармакокинетику омепразола и соотношение омепразол/5′-гидроксиомепразол оценивали через 3 часа после приема на 5-й день. Испытуемые меняли составы, начиная с 6-го дня, и все измерения повторяли на 8-й день. Субъекты с метаболическими коэффициентами, превышающими 6, были генотипированы на CYP2C19. Было обнаружено, что Gasec-40 биоэквивалентен Antra на основе 90% доверительного интервала для AUC (102,4-111,7) и Cmax (100,6-120,7). Состав препарата не влиял на соотношение омепразола и 5′-гидроксиомепразола, которое было выше, чем сообщалось ранее при однократном приеме омепразола в дозе 20 мг.
Среднее соотношение не отличалось между 5-м и 8-м днями, но сильно варьировало: у 7 из 28 пациентов было более разница между оценками в 2 раза.
У четырех особей, идентифицированных по генотипу как экстенсивные метаболизаторы (EMs), фенотип не удалось четко определить.
Относительную биодоступность омепразола можно точно оценить с помощью этого многоразового исследования desig.
Хроническое введение доз омепразола в дозе 40 мг сдвигает метаболическое соотношение в EMs в сторону такового у бедных метаболизаторов (PMs), по-видимому, из-за нелинейного метаболического клиренса dru.
Назначение фенотипа у пациентов, получающих хронические высокие дозы омепразола лечение следует интерпретировать с осторожностью.
Авторы исследования: P Kovacs, D J Edwards, D Lalka, W M Scheiwe, K Stoeckel
Отзывы пациентов на omeprazole