Цели исследования: Изучить зависимость концентрации от эффекта нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) индометацина, диклофенака и ибупрофена, чтобы выяснить, ингибируют ли стандартные дозы этих препаратов концентрации простагландинов в одинаковой степени, определяемые путем измерения концентрации суррогатного маркера простагландина Е2 (PGE 2 ), и определить степень, в которой увеличение дозы приводит к аналогичному увеличению ингибирования простагландинов. Дизайн: Однократное рандомизированное перекрестное исследование с периодом вымывания 1 неделя.

Университетская лаборатория биофармацевтики и фармакокинетики. Испытуемые: Восемь здоровых взрослых добровольцев в возрасте до 35 лет. Вмешательство: Испытуемым вводили две разные стандартные дозы обычных препаратов (не покрытых энтеросолюбильной оболочкой) каждого НПВП в отдельных случаях. Измерения и основные результаты: Образцы плазмы отбирали для определения концентрации лекарственного средства и 13,14-дигидро-15-кето-PGE 2 (PGEM, суррогатный маркер PGE 2) через равные промежутки времени после введения каждой дозы НПВП. Были обнаружены статистически значимые линейные корреляции между процентным снижением концентрации PGEM и концентрациями диклофенака, индометацина и ибупрофена в плазме (R2 = 0,992-0,999). Концентрации PGEM в плазме крови обратно коррелировали с концентрациями НПВП в плазме крови, что указывает на максимальное ингибирование при достижении самых высоких концентраций НПВП в плазме крови. Статистически значимые различия в процентах ингибирования концентраций PGEM наблюдались между двумя дозами для каждого НПВП (p&lt,0,05), но не между субъектами для каждого НПВП. Удвоение дозы (увеличение на 100%) диклофенака и индометацина приводило к увеличению максимального ингибирования концентрации PGEM на 60-65%, тогда как увеличение дозы на 50% приводило к увеличению максимального эффекта ибупрофена на 44%.

Ингибирование простагландинов, измеряемое по изменению концентрации PGEM, значительно коррелировало с концентрацией НПВП в плазме и значительно различалось между высокими и низкими дозами НПВП. Измерение концентрации PGEM в плазме крови, по-видимому, является многообещающим маркером для оценки относительной эффективности НПВП.

Авторы исследования: George Giagoudakis, Sophia L Markantonis

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на diclofenac

Отзывы пациентов на ibuprofen

Отзывы пациентов на indomethacin