Предпосылки и цели: Послеоперационный рецидив болезни Крона [POR-CD] почти неизбежен, если не проводится профилактика. Доказательства оптимального лечения отсутствуют. Наша цель состояла в том, чтобы сравнить эффективность адалимумаба [ADA] и азатиоприна [AZA] в этих условиях.
Мы провели фазу 3, 52-недельное многоцентровое рандомизированное исследование превосходства [APPRECIA], в котором пациенты с илеоколонической резекцией были рандомизированы либо на ADA 160-80-40 мг подкожно [SC], либо на AZA 2,5 мг/кг/день, оба в сочетании с метронидазолом. Первичной конечной точкой был эндоскопический рецидив через 1 год [Rutgeerts i2b, i3, i4], оцененный слепым центральным считывателем.
Мы набрали 91 пациента [средний возраст 35,0 лет, длительность заболевания 6,0 лет, 23,8% курильщиков, 7,1% предыдущих резекций]. Исследуемые препараты были назначены 84 пациентам. Лечение было прекращено из-за нежелательных явлений у 11 пациентов [13,1%]. Прекращение приема было значительно реже в группе ADA [4,4%], чем в группе AZA [23,2%] (разница: 18,6% [95% ДИ 4,1-33,2], р = 0,011). Согласно анализу намерения лечить, терапия не удалась у 23/39 пациентов в группе AZA [59%] и у 19/45 пациентов в группе ADA [42,2%] [р = 0,12]. В анализе по протоколу [61 пациент с центрально оцениваемыми изображениями] рецидив был зарегистрирован у 8/24 [33,3%] пациентов в группе AZA и у 11/37 [29,7%] в группе ADA [p = 0,76]. Не было обнаружено статистически значимых различий между группами в отношении рецидивов на магнитно-резонансных снимках, биологических маркеров активности, хирургических вмешательств или госпитализаций.
ADA не продемонстрировала лучшей эффективности, чем AZA [оба связаны с метронидазолом] для профилактики POR-CD в невыбранной популяции, хотя переносимость ADA значительно лучше. ClinicalTrials.gov NCT01564823.
Авторы исследования: Antonio López-Sanromán, Isabel Vera-Mendoza, Eugeni Domènech, Carlos Taxonera, Vicente Vega Ruiz, Ignacio Marín-Jiménez, Jordi Guardiola, Luisa Castro, María Esteve, Eva Iglesias, Daniel Ceballos, Pilar Martínez-Mon
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на azathioprine
Отзывы пациентов на adalimumab