Сравнить фармакокинетику и безопасность рекомбинантной гиалуронидазы человека (rHuPH20) с подкожным (SC) введением цефтриаксона по сравнению с SC цефтриаксоном, которому предшествовало SC физиологическое плацебо или внутривенное (IV) введение цефтриаксона. План и методы исследования: Это перекрестное исследование I фазы, состоящее из двух частей, плацебо-контролируемое, было проведено с участием 54 здоровых добровольцев. В части 1 (N = 24) испытуемые получали 1 мл rHuPH20 (150 единиц USP) или плацебо (0,9% хлорид натрия) SC, а затем 1 или 2 г цефтриаксона (10-350 мг/мл). В Части 2 (N = 30) испытуемые получали 1 г цефтриаксона в максимально переносимой концентрации (MTC) части 1, вводимой либо внутривенно, перед введением SC rHuPH20, либо плацебо, либо внутривенно. За пациентами наблюдали на предмет нежелательных явлений (НЯ), брали образцы крови (только часть 2) в течение 48 часов после введения препарата для биоанализа цефтриаксона. Основные показатели результатов: Часть 1. Первичной конечной точкой была МТК с цефтриаксоном (с rHuPH20 или без него). Фармакокинетические параметры были определены в Части 2. Биоэквивалентность основывалась на максимальной концентрации (C(max)) и площади под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC).
Самая высокая концентрация цефтриаксона SC, протестированная в Части 1 (350 мг/мл), была выбрана в качестве MTC части 2. В части 2 среднее время достижения максимальной концентрации (t(max)) было на 1 час раньше (P <, 0,0001), а C (max) было на 12% выше (P <, 0,0001) для цефтриаксона (350 мг/мл), вводимого с помощью rHuPH20-облегченного SC, по сравнению с SC, предшествовавшим с помощью плацебо. Внутривенное введение цефтриаксона приводило к более высоким значениям C(max) и более коротким значениям t(max), чем при любом лечении SC. Экспозиция цефтриаксона (AUC) была сопоставимой при всех трех методах лечения. По крайней мере, 1 АЭ наблюдался у 100% пациентов после введения цефтриаксона и у 76% после внутривенного введения, наиболее часто сообщалось о реакциях в месте инфузии.
AUC цефтриаксона существенно не различалась между тремя путями введения. C (max) был выше, а t(max) короче при СК, вызванном rHuPH20, чем при СК, которому предшествовало плацебо. Цефтриаксон, стимулированный rHuPH20, в целом хорошо переносился. Это исследование ограничено оценкой здоровых взрослых и отсутствием групп повторных доз.
Авторы исследования: George Harb, Francois Lebel, Jean Battikha, Jeffrey W Thackara
Отзывы пациентов на ceftriaxone
Отзывы пациентов на hyaluronidase