Целью данного исследования было сравнение фармакокинетических свойств ибупрофена натрия и ибупрофеновой кислоты, включающей полоксамер, со стандартными таблетками ибупрофеновой кислоты.
Двадцать два здоровых добровольца были включены в это рандомизированное, однократное, 3-полосное перекрестное, открытое, одноцентровое фармакокинетическое исследование. После 14-часового голодания участники получали разовую дозу 2×200 мг таблеток ибупрофеновой кислоты (стандартный ибупрофен), 2×256 мг таблеток ибупрофена натрия дигидрата (ибупрофен натрия, каждая эквивалентна 200 мг ибупрофеновой кислоты) и 2×200 мг ибупрофеновой кислоты, включающей 60 мг полоксамера 407 (ибупрофен/полоксамер). Период вымывания составляет 2-7 дней, разделенных последовательными днями дозирования. В каждый из 3 дней лечения после введения дозы отбирали образцы крови для фармакокинетического анализа и регистрировали любые нежелательные явления. Концентрацию ибупрофена в плазме крови оценивали с использованием метода жидкостной хроматографической масс-спектрометрии в режиме отрицательных ионов. Была использована стандартная статистическая модель ANOVA, подходящая для исследований биоэквивалентности, и были рассчитаны отношения 90% доверительных интервалов (CIs).
Tmax для ибупрофена натрия была менее чем в два раза меньше, чем для стандартного ибупрофена (медиана 35 мин против 90 мин соответственно, Р=0,0002), а Cmax была значительно выше (41,47 мкг/мл против 31,88 мкг/мЛ, соотношение тест /ссылка=130,06%, 90% ДИ 118,86-142,32%). Ибупрофен/полоксамер был биоэквивалентен стандартному препарату ибупрофена, несмотря на то, что его Tmax был в среднем на 20 минут короче, чем у стандартного ибупрофена (медиана 75 мин против 90 мин соответственно, Р=0,1913), поскольку соотношение тест/ссылка =110,48% (ДИ 100,96-120,89%), что соответствовало 80-125% предел рекомендаций CPMP и FDA по биоэквивалентности. Общая степень всасывания была одинаковой для трех составов, которые все хорошо переносились.
В пересчете на Tmax ибупрофен, приготовленный в виде натриевой соли, всасывался в два раза быстрее, чем стандартная ибупрофеновая кислота. Добавление полоксамера к ибупрофеновой кислоте существенно не влияло на всасывание.
Авторы исследования: Peter M Dewland, Sandie Reader, Phillip Berry