CHF3381 является новым низкоаффинным неконкурентоспособным антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и обратимым ингибитором моноаминоксидазы-A (МАО-A).
Анальгетическая активность CHF3381 была исследована на модели боли человека с использованием теплового капсаицина и по сравнению с габапентином.
Двадцать семь молодых здоровых добровольцев мужского пола получили однократную пероральную дозу CHF3381 (500 мг), габапентина (1200 мг) или плацебо в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании desig.
Измерения проводились до и через 135-145 минут после введения препарата и включали область вторичной гипералгезии вокруг чувствительной кожи предплечья (45°C в течение 5 минут с последующим местным введением капсаицина в течение 30 минут), область вторичной гипералгезии после термической сенсибилизации бедра (45 градусов C в течение 3 минут), пороги обнаружения тепловой боли (градусы C) и боль по визуальной аналоговой шкале после длительной тепловой стимуляции (45 градусов C в течение 1 минуты). По сравнению с плацебо, как габапентин, так и CHF3381 значительно уменьшали площадь вторичной гипералгезии на доминирующем предплечье.
Медиана (и межквартильный диапазон) процентных значений по сравнению с исходным уровнем составила 86% после плацебо (от 69% до 100%), 56% (от 41% до 76%) после габапентин (P <, 0,001) и 67% (от 49% до 88%) после CHF3381 (P <, 0,009). Оба препарата также значительно уменьшали площадь вторичной гипералгезии на доминирующем бедре.
Другие переменные боли существенно не влияли.
Побочные эффекты, в основном усталость и головокружение, были легкими или умеренными.
Перспектива: В этой статье представлен антигипералгезирующий эффект CHF3381, нового антагониста NMDA-рецепторов и обратимого ингибитора МАО-А, на модели боли у человека и может помочь в правильном выборе доз CHF3381 для использования в исследованиях фазы 2 у пациентов с невропатической болью.
Авторы исследования: Ole Mathiesen, Bruno P Imbimbo, Karen Lisa Hilsted, Laura Fabbri, Jorgen B Dahl
Отзывы пациентов на gabapentin