β(1)-адренорецептор (β(1)AR) опосредует кардиостимулирующие эффекты катехоламинов в сердце. Недавно было показано, что полиморфизм Arg389Gly гена β(1)AR определяет чувствительность к катехоламинам in vitro, и ранее мы сообщали, что добутамин индуцировал усиленный сократительный ответ у людей, гомозиготных по аллелю Arg389. Целью настоящего исследования было оценить, влияет ли полиморфизм гена Arg389Gly β(1)AR на чувствительность к лечению β-блокаторами на сократительную способность сердца.
Мы исследовали 30 здоровых добровольцев мужского пола, которые были генотипированы на полиморфизм Arg389Gly и подвергнуты модифицированной стресс-эхокардиографии с добутамином (DSE) с предварительной обработкой метопрололом контролируемого высвобождения/пролонгированного высвобождения (CR/XL) и без нее. Измеряли фракционное укорочение (ФС) как параметр сократимости левого желудочка и частоты сердечных сокращений. Для контроля эффектов предварительной и последующей нагрузки была рассчитана скорректированная по скорости скорость укорочения окружного волокна (Vcfc).
Гомозиготные носители Arg389 имели значительно более высокое увеличение сократительной способности при стимуляции добутамином, чем индивидуумы, несущие аллель Gly389. Предварительная обработка метопрололом CR/XL перед DSE притупила индуцированное добутамином увеличение FS и Vcfc у гомозиготных носителей Arg389 до уровня субъектов, несущих аллель Gly389. В последней группе метопролол оказывал умеренное влияние на вызванное добутамином увеличение FS при низких концентрациях добутамина и не оказывал существенного влияния при пиковом напряжении (40 мкг/кг/мин добутамина).
Чувствительность к β-адреноблокаторам в отношении сократимости сердца определяется полиморфизмом гена Arg389Gly β(1)AR. Эти результаты предлагают молекулярное объяснение межиндивидуальных различий в реакции на лечение β-блокаторами у людей.
Авторы исследования: Michael Huntgeburth, Karl La Rosée, Henrik ten Freyhaus, Michael Böhm, Petra Schnabel, Martin Hellmich, Stephan Rosenkranz
Отзывы пациентов на metoprolol
Отзывы пациентов на dobutamine