Криптококковый менингит, связанный с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ежегодно приводит к более чем 600 000 смертей во всем мире. За 20 лет лечение мало изменилось, и новых противокриптококковых препаратов в ближайшее время не появится. Применение адъювантных глюкокортикоидов снижает смертность среди пациентов с другими формами менингита в некоторых популяциях, но их применение не проверено у пациентов с криптококковым менингитом.

В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании мы набрали взрослых пациентов с ВИЧ-ассоциированным криптококковым менингитом во Вьетнаме, Таиланде, Индонезии, Лаосе, Уганде и Малави. Все пациенты получали либо дексаметазон, либо плацебо в течение 6 недель, а также комбинированную противогрибковую терапию амфотерицином В и флуконазолом.

Исследование было остановлено по соображениям безопасности после регистрации 451 пациента. Смертность составила 47% в группе дексаметазона и 41% в группе плацебо к 10 неделям (отношение рисков в группе дексаметазона 1,11, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,84-1,47, Р=0,45) и 57% и 49%, соответственно, к 6 месяцам (отношение рисков, 1,18, 95% ДИ от 0,91 до 1,53, Р=0,20). Процент пациентов с инвалидностью через 10 недель был выше в группе дексаметазона, чем в группе плацебо, при этом 13% против 25% имели заранее определенный хороший результат (отношение шансов 0,42, 95% ДИ 0,25-0,69, P&lt 0,001). Клинические нежелательные явления были более частыми в группе дексаметазона, чем в группе плацебо (667 против 494 случаев, Р=0,01), при этом у большего числа пациентов в группе дексаметазона была инфекция 3 или 4 степени (48 против 25 пациентов, Р=0,003), почечные осложнения (22 против 7, Р=0,004) и сердечные события (8 против 0, Р=0,004). Клиренс грибков в спинномозговой жидкости был медленнее в группе дексаметазона. Результаты были одинаковыми на азиатских и африканских площадках.

Дексаметазон не снижал смертность среди пациентов с ВИЧ-ассоциированным криптококковым менингитом и был связан с большим количеством нежелательных явлений и инвалидности, чем при применении плацебо. (Финансируется Министерством международного развития Соединенного Королевства и другими организациями в рамках Совместной программы глобальных испытаний в области здравоохранения, Текущий номер контролируемых испытаний ISRCTN59144167.).

Авторы исследования: Justin Beardsley, Marcel Wolbers, Freddie M Kibengo, Abu-Baker M Ggayi, Anatoli Kamali, Ngo Thi Kim Cuc, Tran Quang Binh, Nguyen Van Vinh Chau, Jeremy Farrar, Laura Merson, Lan Phuong, Guy Thwaites, Nguyen Van Kinh, Pham Thanh Thuy, Wirongrong Chieraku

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на dexamethasone