Стандартная терапия криптококкового менингита, ассоциированного с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), включающая амфотерицин В (AmB, 0,7 мг/кг в день) плюс флуцитозин, часто занимает более 2 недель для стерилизации спинномозговой жидкости, и острая смертность остается высокой. Диапазон доз для AmB 0,7-1 мг/кг в день указан в текущих рекомендациях, но нет данных, сравнивающих 0,7 мг/кг в день с 1 мг/кг в день.
Шестьдесят четыре ВИЧ-серопозитивных пациента, не получавших антиретровирусную терапию в Кейптауне, Южная Африка, которые перенесли свой первый эпизод криптококкового менингита в период с мая 2005 по июнь 2006 года, были рандомизированы для получения либо (1) АмВ, 0,7 мг/кг в день, плюс флуцитозин, 25 мг/кг 4 раза в день (группа 1, 30 пациентов), или (2) АмБ, 1 мг/кг в день, плюс флуцитозин, 25 мг/кг 4 раза в день (группа 2, 34 пациента). Схемы лечения назначались в течение 2 недель с последующим лечением пероральным флуконазолом. Основным показателем результата была ранняя фунгицидная активность, определяемая по результатам серийных количественных посевов криптококков в спинномозговой жидкости. Вторичными показателями исхода были безопасность и смертность. Средняя продолжительность наблюдения составила 1 год.
Ранняя фунгицидная активность была значительно выше для группы 2, чем для группы 1 (среднее значение +/- SD, -0.56 +/- 0.24 против -0.45 +/- 0.16 log кое/мл спинномозговой жидкости в сутки, Р = 0,02). Частота почечной недостаточности достоверно не различалась между 2 группами. Анемия была связана с женским полом и, в меньшей степени, с принадлежностью ко 2-й группе. Нарушение функции почек и анемия исчезли после перехода на флуконазол. Двухнедельная и 10-недельная смертность составили 6% и 24% соответственно, без каких-либо различий между группами.
АмБ в дозе 1 мг/кг в день плюс флуцитозин оказывает более быстрое фунгицидное действие, чем АмБ в стандартной дозе плюс флуцитозин. Из-за своего размера это исследование предоставляет ограниченные данные о каких-либо различиях в токсичности между режимами, но токсичность была контролируемой и обратимой. Регистрационный номер клинических испытаний: ISRCTN68133435 (http://www.controlled-trials.com ).
Авторы исследования: Tihana Bicanic, Robin Wood, Graeme Meintjes, Kevin Rebe, Annemarie Brouwer, Angela Loyse, Linda-Gail Bekker, Shabbar Jaffar, Thomas Harrison
Отзывы пациентов на fluconazole