Криптококковый менингит является основной причиной заболеваемости и смертности, связанных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в Африке. Необходимы улучшенные схемы перорального лечения, поскольку амфотерицин В недоступен или невозможен во многих центрах. Флуконазол в дозе 1200 мг в день обладает большим фунгицидным действием, чем в дозе 800 мг в день, но показатели смертности остаются неприемлемо высокими. Поэтому мы изучили эффект добавления перорального флуцитозина к флуконазолу.
С 13 февраля по 2 декабря 2008 года ВИЧ-серопозитивные пациенты, не получавшие антиретровирусную терапию, у которых был первый эпизод криптококкового менингита, были рандомизированы для получения (1) 14 дней флуконазола (1200 мг в день) отдельно или (2) в комбинации с флуцитозином (100 мг/кг в день), затем флуконазол (800 мг в день), причем обе группы проходили 10-недельное наблюдение. Первичной конечной точкой была ранняя фунгицидная активность, полученная из количественных культур спинномозговой жидкости на 1, 3, 7 и 14-е сутки. Вторичными конечными точками были безопасность и 2- и 10-недельная смертность.
Был проанализирован сорок один пациент. Исходное психическое состояние, криптококковая нагрузка, давление при вскрытии, количество CD4(+) клеток и ВИЧ-нагрузка были одинаковыми между группами. Комбинированная терапия была более фунгицидной, чем один флуконазол (средняя ранняя фунгицидная активность +/- стандартное отклонение -0.28 +/- 0.17 логарифмические колониеобразующие единицы [КОЕ]/мл в сутки против -0.11 +/- 0.09 log КОЕ/мл в день, P <, 0,001). В комбинированной группе было меньше смертей на 2 недели (10% против 37%) и на 10 недель (43% против 58%). У большего числа пациентов при комбинированной терапии наблюдалась нейтропения III или IV степени (5 против 1 в течение первых 2 недель, Р = 0,20), но не наблюдалось увеличения числа побочных эффектов, связанных с инфекцией.
Результаты показывают, что оптимальным пероральным лечением криптококкового менингита является высокая доза флуконазола с флуцитозином. Необходимы усилия для увеличения доступности флуцитозина в Африке. Регистрация клинических испытаний. isrctn.org Идентификатор: ISRCTN02725351.
Авторы исследования: Jesse C Nussbaum, Arthur Jackson, Dan Namarika, Jacob Phulusa, Jullita Kenala, Creto Kanyemba, Joseph N Jarvis, Shabbar Jaffar, Mina C Hosseinipour, Deborah Kamwendo, Charles M van der Horst, Thomas S Harrison
Отзывы пациентов на fluconazole