Целью данного исследования было изучение безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального вориконазола у пациентов с высоким риском развития грибковой инфекции.
Это было многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, параллельное групповое исследование с повышением дозы флуконазола.
Двадцать четыре пациента с гематологическими злокачественными новообразованиями, солидными опухолями или аутологичными трансплантатами костного мозга были рандомизированы. для приема вориконазола в дозе 200 мг каждые 12 ч (n = 9), вориконазола в дозе 300 мг каждые 12 ч (n = 9) или флуконазола в дозе 400 мг в день (n = 6) в течение 14 дней.
Для оценки фармакокинетики вориконазола были взяты образцы крови. в плазме крови на 1-й и 14-й дни. При использовании режима дозирования 200 мг каждые 12 ч средние геометрические пиковые концентрации вориконазола в плазме крови (Cmax) составляли 904 нг/мл на 1-й день и 2996 нг/мл на 14-й день. Среднее геометрическое воздействие вориконазола, измеренное площадью под кривой в интервале дозирования (AUCtau), составило 4044 и 20308 нг х ч/мл на 1-й и 14-й дни соответственно.
На 1-й день средние геометрические значения Cmax и AUC были в 1,80 и 1,94 раза выше у пациентов, получавших вориконазол в дозе 300 мг каждые 12 ч, чем у пациентов, получавших 200 мг каждые 12 ч.
Аналогичным образом, на 14-й день средние геометрические значения Cmax и AUC были в 1,56 и 1,80 раза выше в группе с высокими дозами.
Хотя доверительные интервалы велики, эта тенденция предполагает нелинейность фармакокинетики в зависимости от дозы, наблюдаемую у здоровых добровольцев.
Всасывание вориконазола, принимаемого перорально, было относительно быстрым, при этом t(max) достигалось за 1,7-3,0 часа.
Накопление вориконазола в среднем в 5,4 и 5,0 раза за 14-дневный период исследования в группах доз 200 мг и 300 мг q 12 ч соответственно.
Вориконазол в целом безопасен и хорошо переносится.
Легкие, обратимые нарушения зрения были наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями, но не были связаны с прекращением лечения.
Ни у одного пациента не развилась прорывная грибковая инфекция.
Был сделан вывод, что в этой группе пациентов с риском грибковой инфекции, фармакокинетика вориконазола соответствовала таковой, о которой сообщалось у здоровых добровольцев.
Авторы исследования: Hillard M Lazarus, Jeffrey L Blumer, Saul Yanovich, Haran Schlamm, Alain Romero
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на voriconazole