Комбинированная противогрибковая терапия (дезоксихолат амфотерицина В и флуцитозин) является рекомендуемым методом лечения криптококкового менингита, но не было показано, что она снижает смертность по сравнению с применением только амфотерицина В. Мы провели рандомизированное контролируемое исследование, чтобы определить, улучшило ли сочетание флуцитозина или высоких доз флуконазола с высокими дозами амфотерицина В выживаемость через 14 и 70 дней.

Мы провели рандомизированное открытое трехгрупповое исследование индукционной терапии криптококкового менингита у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека. Все пациенты получали амфотерицин В в дозе 1 мг на килограмм массы тела в сутки, пациенты 1-й группы получали лечение в течение 4 недель, а пациенты 2-й и 3-й групп – в течение 2 недель. Пациенты 2-й группы одновременно получали флуцитозин в дозе 100 мг на килограмм в день в течение 2 недель, а пациенты 3-й группы одновременно получали флуконазол в дозе 400 мг два раза в день в течение 2 недель.

В общей сложности было зарегистрировано 299 пациентов. К 14-му и 70-му дням среди пациентов, получавших амфотерицин В и флуцитозин, произошло меньше смертей, чем среди пациентов, получавших только амфотерицин В (15 против 25 смертей к 14-му дню, отношение рисков 0,57, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,30 до 1,08, нескорректированный Р=0,08, и 30 против 44 смертей в день 70, коэффициент риска 0,61, 95% ДИ 0,39-0,97, нескорректированный Р=0,04). Комбинированная терапия флуконазолом не оказала существенного влияния на выживаемость по сравнению с монотерапией (отношение рисков смерти к 14 дням 0,78, 95% ДИ 0,44-1,41, Р=0,42, отношение рисков смерти к 70 дням 0,71, 95% ДИ 0,45-1,11, Р=0,13). Амфотерицин В плюс флуцитозин были связаны со значительно увеличенными показателями выведения дрожжей из спинномозговой жидкости (-0,42 log10 колониеобразующих единиц [КОЕ] на миллилитр в день против -0,31 и -0,32 log10 КОЕ на миллилитр в день в группах 1 и 3 соответственно, P&lt,0,001 для обоих сравнений). Частота нежелательных явлений была одинаковой во всех группах, хотя нейтропения встречалась чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию.

Амфотерицин В плюс флуцитозин, по сравнению с одним амфотерицином В, ассоциируется с улучшением выживаемости среди пациентов с криптококковым менингитом. Преимущества амфотерицина В в сочетании с флуконазолом для выживания обнаружено не было. (Финансируется Фондом Wellcome Trust и Британским обществом инфекционистов, Controlled-Trials.com номер, ISRCTN95123928.).

Авторы исследования: Jeremy N Day, Tran T H Chau, Marcel Wolbers, Pham P Mai, Nguyen T Dung, Nguyen H Mai, Nguyen H Phu, Ho D Nghia, Nguyen D Phong, Cao Q Thai, Le H Thai, Ly V Chuong, Dinh X Sinh, Van A Duong, Thu N Hoang, Pham T

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole