Проанализировать фармакокинетику позаконазола, вводимого в качестве профилактики инвазивной грибковой инфекции (IFI) у пациентов с нейтропенией, получающих химиотерапию по поводу острого миелолейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС). Дизайн: Фармакокинетический субанализ III фазы проспективного рандомизированного многоцентрового слепого исследования, в котором сравнивали позаконазол со стандартными азолами (флуконазолом и итраконазолом). Пациенты: Сто девяносто четыре пациента с ОМЛ или МДС, которые получали пероральную суспензию позаконазола по 200 мг 3 раза/сут во время еды или пищевую добавку в течение минимум 7 дней для достижения устойчивого состояния и максимум 12 недель. Вмешательство: У первых 20 пациентов образцы крови были собраны до первой дозы на 8-й день и через 2, 4, 6 и 24 часа после этой первой дозы, у всех остальных пациентов образцы крови были собраны через 1 и 3 часа после первой дозы на 8-й день и во время первой дозы. эпизод оценки для возможного МФО. Измерения и основные результаты: Изучали влияние следующих ковариат на среднюю (Cav) и максимальную (Cmax) концентрации позаконазола в плазме крови в стационарном состоянии: возраст, пол и расово-этническая принадлежность, доказанный или вероятный IFI, исходная масса тела и площадь поверхности тела, а также исходное (на 7-й день или до него) повышение активности печеночных ферментов уровни, мукозит, нейтропения, диарея, рвота или применение антагониста Н2-рецепторов или ингибитора протонной помпы. Диарея, применение ингибиторов протонной помпы, уровень гамма-глутамилтрансферазы в 2 или более раз превышает верхнюю границу нормы, а также расово-этническое снижение Cav. Хотя эти результаты были статистически значимыми, они не считались клинически значимыми и не требовали корректировки дозы позаконазола. Средние значения Cav и Cmax не отличались у шести пациентов с ИФП (у трех с доказанными ИФП, у трех с вероятными ИФП) по сравнению со всей выборкой из 194 пациентов, однако окончательный вывод сделать невозможно из-за небольшого размера выборки пациентов с ИФП. Не обнаружено факторов, влияющих на концентрацию позаконазола, у пациентов с ИФП.
Пероральный прием позаконазола в дозе 200 мг 3 раза/сут обеспечивал концентрацию в плазме крови, достаточную для профилактики ИФП. Не рекомендуется корректировать дозировку на основе какой-либо проверенной ковариации.
Авторы исследования: Gopal Krishna, Malaz AbuTarif, Fengjuan Xuan, Monika Martinho, David Angulo, Oliver A Cornely
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole
Отзывы пациентов на posaconazole