Пациенты с нейтропенией, возникшей в результате химиотерапии острого миелолейкоза или миелодиспластического синдрома, подвергаются высокому риску трудно поддающихся лечению и часто смертельных инвазивных грибковых инфекций.
В этом рандомизированном многоцентровом исследовании с участием оценщиков, которые не знали о назначении лечения, мы сравнили эффективность и безопасность позаконазола с эффективностью и безопасностью флуконазола или итраконазола в качестве профилактики у пациентов с длительной нейтропенией. Пациенты получали профилактику с каждым циклом химиотерапии до выздоровления от нейтропении и полной ремиссии, до появления инвазивной грибковой инфекции или на срок до 12 недель, в зависимости от того, что наступило раньше. Мы сравнили частоту подтвержденных или вероятных инвазивных грибковых инфекций во время лечения (первичная конечная точка) между группами позаконазола и флуконазола или итраконазола, смерть от любой причины и время до смерти были вторичными конечными точками. В общей сложности 304 пациента были рандомизированы для получения позаконазола, а 298 пациентов были рандомизированы для получения флуконазола (240) или итраконазола (58). Доказанные или вероятные инвазивные грибковые инфекции были зарегистрированы у 7 пациентов (2%) в группе позаконазола и у 25 пациентов (8%) в группе флуконазола или итраконазола (абсолютное снижение в группе позаконазола, -6%, 95% доверительный интервал, от -9,7 до -2,5%, P<,0,001), выполнение статистических критериев превосходства. Значительно меньше пациентов в группе позаконазола имели инвазивный аспергиллез (2 [1%] против 20 [7%], P<,0,001). Выживаемость была значительно выше среди реципиентов позаконазола, чем среди реципиентов флуконазола или итраконазола (Р=0,04). О серьезных нежелательных явлениях, возможно или вероятно связанных с лечением, сообщили 19 пациентов (6%) в группе позаконазола и 6 пациентов (2%) в группе флуконазола или итраконазола (Р=0,01). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, в обеих группах были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
У пациентов, проходящих химиотерапию по поводу острого миелолейкоза или миелодиспластического синдрома, позаконазол предотвращал инвазивные грибковые инфекции более эффективно, чем флуконазол или итраконазол, и улучшал общую выживаемость. В группе позаконазола наблюдались более серьезные побочные эффекты, возможно или вероятно связанные с лечением. (ClinicalTrials.gov номер, NCT00044486 [ClinicalTrials.gov ].).
Авторы исследования: Oliver A Cornely, Johan Maertens, Drew J Winston, John Perfect, Andrew J Ullmann, Thomas J Walsh, David Helfgott, Jerzy Holowiecki, Dick Stockelberg, Yeow-Tee Goh, Mario Petrini, Cathy Hardalo, Ramachandran Suresh, David Angulo-Gonzalez
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole
Отзывы пациентов на posaconazole