Важно: Дети, подростки и молодые люди с острым миелоидным лейкозом подвергаются высокому риску опасного для жизни инвазивного грибкового заболевания, вызываемого как дрожжами, так и плесенью.
Сравнить эффективность каспофунгина и флуконазола для профилактики доказанных или вероятных инвазивных грибковых заболеваний и инвазивного аспергиллеза при нейтропении после химиотерапии острого миелоидного лейкоза. Дизайн, условия и участники: В это многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 30 лет с впервые диагностированным de novo, рецидивирующим или вторичным острым миелоидным лейкозом, проходившие лечение в 115 учреждениях США и Канады (апрель 2011 – ноябрь 2016, последнее наблюдение 30 июня, 2018). Вмешательства: Участники были рандомизированы во время первого цикла химиотерапии для профилактики каспофунгином (n = 257) или флуконазолом (n = 260). Профилактику проводили в течение нейтропенического периода после каждого цикла химиотерапии. Основные результаты и меры: Первичным исходом было доказанное или вероятное инвазивное грибковое заболевание, как было определено слепым центральным обзором. Вторичными исходами были инвазивный аспергиллез, эмпирическая противогрибковая терапия и общая выживаемость.
Второй промежуточный анализ эффективности и незапланированный анализ бесполезности, основанный на 394 пациентах, по-видимому, показали бесполезность, поэтому исследование было закрыто для начисления. Среди 517 участников, которые были рандомизированы (средний возраст 9 лет [диапазон 0-26 лет], 44% женщин), 508 (98%) завершили исследование. 23 доказанных или вероятных случая инвазивных грибковых заболеваний (6 случаев каспофунгина против 17 случаев флуконазола) включали 14 плесневых грибов, 7 дрожжей и 2 гриба, не классифицированных далее. 5-месячная кумулятивная частота подтвержденных или вероятных инвазивных грибковых заболеваний составила 3,1% (95% ДИ 1,3%-7,0%) в группе каспофунгина против 7,2% (95% ДИ 4,4%-11,8%) в группе флуконазола (общий Р = 0,03 по логарифмическому ранговому тесту) и для кумулятивная частота подтвержденного или вероятного инвазивного аспергиллеза составила 0,5% (95% ДИ, 0,1%-3,5%) при применении каспофунгина против 3,1% (95% ДИ, 1,4%-6,9%) при применении флуконазола (общий Р = 0,046 по логарифмическому критерию). Не наблюдалось статистически значимых различий в эмпирической противогрибковой терапии (71,9% каспофунгина против 69,5% флуконазола, общий Р = 0,78 по логарифмическому критерию) или 2-летней общей выживаемости (68,8% каспофунгина против 70,8% флуконазола, общий Р = 0,66 по логарифмическому критерию). Наиболее частыми проявлениями токсичности были гипокалиемия (22 каспофунгина против 13 флуконазола), дыхательная недостаточность (6 каспофунгина против 9 флуконазола) и повышение уровня аланинаминотрансферазы (4 каспофунгина против 8 флуконазола). Выводы и актуальность: Среди детей, подростков и молодых людей с острым миелоидным лейкозом профилактика каспофунгином по сравнению с флуконазолом привела к значительному снижению частоты инвазивных грибковых заболеваний. Полученные данные свидетельствуют о том, что каспофунгин может быть рассмотрен для профилактики инвазивных грибковых заболеваний, хотя интерпретация исследования ограничена досрочным прекращением из-за незапланированного промежуточного анализа, который, по-видимому, показал бесполезность. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01307579.
Авторы исследования: Brian T Fisher, Theoklis Zaoutis, Christopher C Dvorak, Michael Nieder, Danielle Zerr, John R Wingard, Colleen Callahan, Doojduen Villaluna, Lu Chen, Ha Dang, Adam J Esbenshade, Sarah Alexander, Joseph M Wiley, Li
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на caspofungin