Дети и подростки, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT), подвергаются высокому риску инвазивных грибковых заболеваний (IFD).
В этом многоцентровом рандомизированном открытом исследовании планировалось включить 560 детей и подростков (от 3 месяцев до 21 года), проходящих аллогенную HCT в период с апреля 2013 года по сентябрь 2016 года. Подходящие пациенты были рандомизированы на противогрибковую профилактику каспофунгином или триазолом, специфичным для центра сравнения (флуконазол или вориконазол). Профилактику проводили с 0-го дня HCT до 42-го дня или после выписки. Первичным исходом был доказанный или вероятный IFD на 42-й день, как было решено слепым центральным обзором. Исследовательский анализ стратифицировал эту оценку с помощью компаратора триазола.
Запланированный анализ бесполезности показал низкий уровень IFD в группе сравнения с триазолом, поэтому исследование было закрыто досрочно. В общей сложности 290 подходящих пациентов со средним возрастом 9,5 лет (диапазон 0,3-20,7) были рандомизированы на каспофунгин (n = 144) или триазол (n = 146, флуконазол, n = 100, вориконазол, n = 46). На 42-й день кумулятивная частота подтвержденного или вероятного ИФП составила 1,4% (95% доверительный интервал [ДИ], 0,3%-5,4%) в группе каспофунгина против 1,4% (95% ДИ, 0,4%-5,5%) в группе триазола (Р = 0,99, логарифмический критерий). При стратификации по специфическому триазолу не было выявлено существенной разницы в доказанном или вероятном ИФП на 42-й день между каспофунгином и флуконазолом (1,0%, 95% ДИ, 0,1%-6,9%, Р = 0,78) или каспофунгином и вориконазолом (2,3%, 95% ДИ, 0,3%-15,1%, Р = 0,69).
У педиатрических пациентов с HCT профилактика каспофунгином существенно не снижала кумулятивную частоту ранних подтвержденных или вероятных случаев IFD по сравнению с триазолами. Будущие усилия по снижению заболеваемости и смертности, связанных с ИФП, должны быть сосредоточены на более поздних периодах риска. Пробная регистрация: NCT01503515.
Авторы исследования: Christopher C Dvorak, Brian T Fisher, Adam J Esbenshade, Michael L Nieder, Sarah Alexander, William J Steinbach, Ha Dang, Doojduen Villaluna, Lu Chen, Micah Skeens, Theoklis E Zaoutis, Lillian Sung
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на voriconazole
Отзывы пациентов на caspofungin