Криптококковый менингит, ассоциированный с ВИЧ, является причиной, по оценкам, 600 000 смертей во всем мире в год. Текущая стандартная начальная терапия состоит из амфотерицина В (AmB) плюс флуцитозин (5-FC), но 5-FC остается в значительной степени недоступным в Азии и Африке. Срочно необходимы альтернативные, более широко доступные и/или более эффективные противогрибковые комбинированные схемы лечения.
Восемьдесят ВИЧ-серопозитивных, не получавших антиретровирусные препараты пациентов с криптококковым менингитом были рандомизированы на 4 группы лечения продолжительностью 2 недели: группа 1, AmB (0,7-1 мг/кг) и 5-FC (25 мг/кг 4 раза в день), группа 2, AmB (0,7-1 мг/кг) и флуконазол (800 мг в день), группа 3 – АмБ (0,7-1 мг/кг) и флуконазол (600 мг два раза в день) и группа 4 – АмБ (0,7-1 мг/кг) и вориконазол (300 мг два раза в день). Первичной конечной точкой была скорость выведения инфекции из спинномозговой жидкости (ликвора) или ранняя фунгицидная активность (ОДВ), определяемая по результатам серийных количественных криптококковых культур ликвора.
Не было статистически значимых различий в скорости выведения криптококковых колониеобразующих единиц (КОЕ) в образцах ликвора среди 4 групп лечения, среднее значение (±стандартное отклонение) ОДВ для групп лечения 1, 2, 3 и 4 составило -0,41 ± 0,22 логарифма КОЕ/мЛ ЛИКВОРА/сут, -0,38 ± 0,18 логарифмических КОЕ/мЛ ЛИКВОРА/сут, -0,41 ± 0,35 логарифмических КОЕ/мЛ ЛИКВОРА/сут и -0,44 ± 0,20 логарифмических КОЕ/мЛ ЛИКВОРА/сут соответственно. Общая смертность составила 12% (9 из 78 пациентов умерли) через 2 недели и 29% (22 из 75 пациентов умерли) через 10 недель, без статистически значимых различий между группами. Было отмечено несколько лабораторных отклонений, связанных с введением вторых препаратов, в частности, не было статистически значимого (≥ 3 степени) повышения уровня аланиновой трансаминазы или снижения количества нейтрофилов.
Не было статистически значимой разницы в ОДВ между АмБ в комбинации с флуконазолом и АмБ плюс 5-ФК для лечения ВИЧ-ассоциированного криптококкового менингита. АмБ плюс флуконазол (800-1200 мг/сут) представляет собой немедленную реализуемую альтернативу АмБ плюс 5-ФК. АмБ плюс вориконазол является эффективной альтернативной комбинацией у пациентов, не получающих взаимодействующие лекарства.< / p>
Авторы исследования: Angela Loyse, Douglas Wilson, Graeme Meintjes, Joseph N Jarvis, Tihana Bicanic, Leesa Bishop, Kevin Rebe, Anthony Williams, Shabbar Jaffar, Linda-Gail Bekker, Robin Wood, Thomas S Harrison
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на voriconazole