Осложненные внутрибрюшные инфекции (cIAIs) требуют хирургического вмешательства и эмпирической антибактериальной терапии. Дорипенем, карбапенем широкого спектра действия, обеспечивает охват ключевых грамотрицательных и положительных аэробов и анаэробов, встречающихся при cIAI.
Это исследование было разработано для сравнения профиля эффективности и безопасности дорипенема и меропенема у госпитализированных взрослых пациентов с cIAI.
В этом проспективном, многоцентровом, двойном слепом, неполноценном исследовании госпитализированные взрослые с cIAI были рандомизированы для получения дорипенема в дозе 500 мг внутривенно в течение 8 часов или меропенема в дозе 1 г внутривенно в течение 8 часов. После минимум 9 доз и адекватного клинического улучшения (по сравнению с тем, что было до начала внутривенного введения исследуемого препарата, снижение температуры тела и количества лейкоцитов, улучшение или отсутствие признаков и симптомов cIAI и возвращение нормальной функции кишечника) пациентов можно было перевести на пероральный прием амоксициллина/клавуланата. Антибактериальная терапия (внутривенная плюс последующая пероральная) проводилась в общей сложности от 5 до 14 дней. Конечными точками сравнительной эффективности были показатели клинического излечения (полное исчезновение или значительное улучшение признаков или симптомов индексной инфекции) у пациентов, поддающихся микробиологической оценке (>, or=1 исходный патоген, выделенный из интраабдоминальной культуры, которая была чувствительна к обоим исследуемым препаратам внутривенного введения) при тестировании- визит к врачу (TOC) (через 21-60 дней после завершения исследуемой лекарственной терапии) и клинический показатель излечения в популяции с микробиологическим модифицированным намерением к лечению (mMITT) (бактериальный патоген, идентифицированный на исходном уровне, независимо от его чувствительности к исследуемому препарату). Вывод о неполноценности был сделан, если нижний предел двухстороннего 95% ДИ для разницы (дорипенем минус меропенем) в доле пациентов, классифицированных как клинически излеченные, составлял >, или=-15%.
В общей сложности было зарегистрировано 476 пациентов. Микробиологически оцениваемая популяция (319 пациентов) составляла 62,7% мужчин и 67,7% белых, со средним возрастом и весом 46,7 лет и 77,2 кг соответственно. В этой популяции дорипенем и меропенем были связаны с показателями клинического излечения при посещении ТОС 85,9% и 85,3% соответственно. Соответствующая разница в лечении составила 0,6% (95% ДИ от -7,7% до 9,0%), эта разница не была статистически значимой. Аналогичным образом, в популяции mMITT (385 пациентов) показатели клинического излечения составили 77,9% и 78,9% соответственно, а соответствующая разница в лечении в 1,0% не была статистически значимой (95% ДИ от -9,7% до 7,7%). Показатели клинического излечения существенно не отличались между 2 группами лечения в ключевых подгруппах (например, возраст, пол, раса, исходная острая физиология и оценка хронического состояния здоровья II балла, место первичной инфекции). Показатели микробиологической эрадикации распространенных патогенов, выделенных при поступлении в исследование, существенно не отличались между 2 группами лечения. Дорипенем хорошо переносился исследуемой популяцией. В популяции, планирующей лечение (471 пациент), 83,0% и 78,0% пациентов испытали >, or=1 нежелательное событие (AE) и 13,2% и 14,0% испытали >,or=1 серьезное AE в группах лечения дорипенемом и меропенемом соответственно. В группах лечения дорипенемом и меропенемом AES привела к прекращению приема исследуемого препарата у 5,1% и 2,1% пациентов и смерти у 2,1% и 3,0% пациентов соответственно.
Настоящее исследование показало, что дорипенем (500 мг q8h) эффективен при лечении cIAI, терапевтически не уступает меропенему (1 г q8h), при этом профиль безопасности существенно не отличается от профиля меропенема в этой выбранной популяции пациентов с cIAI.
Авторы исследования: Christopher Lucasti, Abel Jasovich, Obiamiwe Umeh, Joel Jiang, Koné Kaniga, Ian Friedland
Отзывы пациентов на amoxicillin