Сокращение продолжительности антибактериальной терапии для пациентов, поступивших в больницу с внебольничной пневмонией, должно помочь снизить потребление антибиотиков и, следовательно, бактериальную резистентность, побочные эффекты и связанные с этим расходы. Мы стремились оценить необходимость дополнительного 5-дневного курса β-лактамной терапии у пациентов с внебольничной пневмонией, состояние которых было стабильным после 3 дней лечения.
Мы провели это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование без неполноценности (Короткое лечение пневмонии [PTC]) в 16 центрах во Франции. Взрослые пациенты (в возрасте ≥18 лет), поступившие в больницу с умеренно тяжелой внебольничной пневмонией (определяемые как пациенты, поступившие в отделение некритической терапии) и которые соответствовали заранее определенным критериям клинической стабильности после 3 дней лечения β-лактамной терапией, были рандомизированы (1:1) для получения β-лактамной терапии.лактамная терапия (пероральный прием амоксициллина по 1 г плюс клавуланат по 125 мг три раза в день) или плацебо в течение 5 дополнительных дней. Рандомизация проводилась с использованием веб-системы с перестановкой блоков случайного размера и стратификацией по месту рандомизации и индексу тяжести пневмонии. Участники, клиницисты и персонал исследования были замаскированы для распределения лечения. Первичным результатом было излечение через 15 дней после первого приема антибиотиков, определяемое апирексией (температура ≤37·8°C), исчезновением или улучшением респираторных симптомов и отсутствием дополнительного лечения антибиотиками по какой-либо причине. Был выбран предел неполноценности в 10 процентных пунктов. Первичный исход оценивался у всех пациентов, которые были распределены случайным образом и получали какое-либо лечение (популяция с намерением лечить [ITT]), и у всех пациентов, которые получали назначенное им лечение (популяция по протоколу). Безопасность была оценена в популяции ITT. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT01963442, и теперь завершена. Результаты: В период с 19 декабря 2013 года по 1 февраля 2018 года 706 пациентов были оценены на предмет соответствия критериям, и после 3 дней лечения β-лактамом 310 подходящих пациентов были рандомизированы для получения либо плацебо (n=157), либо лечения β-лактамом (n=153). Семь пациентов отозвали свое согласие перед приемом любого исследуемого препарата, пять в группе плацебо и два в группе β-лактама. В популяции ITT средний возраст составил 73·0 лет (IQR 57·0-84·0 ) и 123 (41%) из 303 участников были женщинами. В анализе ITT излечение на 15-й день произошло у 117 (77%) из 152 участников в группе плацебо и у 102 (68%) из 151 участника в группе β-лактама (разница между группами 9·42%, 95% ДИ -0·38 до 20·04)., указывающий на неполноценность. В анализе по протоколу 113 (78%) из 145 участников в группе лечения плацебо и 100 (68%) из 146 участников в группе лечения β-лактамом были излечены на 15-й день (разница 9·44% [95% ДИ -0·15-20·34]), указывающий на неполноценность. Частота нежелательных явлений была одинаковой между группами лечения (22 [14%] из 152 в группе плацебо и 29 [19%] из 151 в группе β-лактама). Наиболее частыми нежелательными явлениями были расстройства пищеварения, о которых сообщалось у 17 (11%) из 152 пациентов в группе плацебо и у 28 (19%) из 151 пациента в группе β-лактама. К 30-му дню три (2%) пациента умерли в группе плацебо (один из-за бактериемии, вызванной золотистым стафилококком, один из-за кардиогенного шока после острого отека легких и один из-за сердечной недостаточности, связанной с острой почечной недостаточностью) и два (1%) в группе β-лактама. (из-за рецидива пневмонии и возможного острого отека легких). Интерпретация: Среди пациентов, поступивших в больницу с внебольничной пневмонией, которые соответствовали критериям клинической стабильности, прекращение лечения β-лактамом через 3 дня не уступало 8 дням лечения. Эти результаты могут позволить существенно сократить потребление антибиотиков. Финансирование: Министерство здравоохранения Франции.
Авторы исследования: Aurélien Dinh, Jacques Ropers, Clara Duran, Benjamin Davido, Laurène Deconinck, Morgan Matt, Olivia Senard, Aurore Lagrange, Sabrina Makhloufi, Guillaume Mellon, Victoire de Lastours, Frédérique Bouchand, Emmanuel Mathi
Отзывы пациентов на amoxicillin