Важно: Оптимальная доза и продолжительность перорального приема амоксициллина для детей с внебольничной пневмонией (ВП) неясны.
Чтобы определить, не уступает ли более низкая доза амоксициллина более высокой дозе и не уступает ли 3-дневное лечение 7-дневному. Дизайн, условия и участники: Многоцентровое рандомизированное 2 × 2 факторное исследование неполноценности, в котором приняли участие 824 ребенка в возрасте 6 месяцев и старше с клинически диагностированным CAP, получавших амоксициллин при выписке из отделений неотложной помощи и стационарных отделений 28 больниц в Великобритании и 1 в Ирландии в период с февраля 2017 года по апрель 2019 года, с последним пробным визитом 21 мая 2019 года. Вмешательства: Дети были рандомизированы 1:1 для перорального приема амоксициллина в более низкой дозе (35-50 мг/кг/сут, n = 410) или в более высокой дозе (70-90 мг/кг/сут, n = 404), на более короткий срок (3 дня, n = 413) или на более длительный срок. (7 дней, n = 401). Основные результаты и меры: Первичным результатом было клинически показанное повторное лечение антибиотиками респираторной инфекции в течение 28 дней после рандомизации. Разница в неполноценности составила 8%. Вторичные исходы включали тяжесть/продолжительность 9 симптомов CAP, о которых сообщили родители, 3 побочных явления, связанных с приемом антибиотиков, и фенотипическую резистентность у колонизирующих изолятов Streptococcus pneumoniae.
Из 824 участников, рандомизированных в 1 из 4 групп, 814 получили по крайней мере 1 дозу испытуемого препарата (средний возраст [IQR] 2,5 года [1.6-2.7], 421 [52%] мужчин и 393 [48%] женщины), а также первичный результат был доступен для 789 (97%). Для более низкой и более высокой дозы первичный исход произошел у 12,6% при более низкой дозе против 12,4% при более высокой дозе (разница 0,2% [односторонний 95% ДИ – от 0,0 до 4,0%]) и у 12,5% при 3-дневном лечении против 12,5% при 7-дневном лечении (разница, 0,1% [односторонний 95% ДИ – от 0,9 до 3,9]). Обе группы продемонстрировали неполноценность без существенного взаимодействия между дозой и продолжительностью (Р = 0,63). Из 14 предварительно определенных вторичных конечных точек единственными значимыми различиями были 3-дневное и 7-дневное лечение в отношении продолжительности кашля (медиана 12 дней против 10 дней, отношение рисков [ОР] 1,2 [95% ДИ 1,0-1,4], Р = 0,04) и нарушения сна из-за кашля (медиана, 4 дня против 4 дней, ЧСС 1,2 [95% ДИ 1,0-1,4], Р = 0,03). Среди подгруппы детей с тяжелой ВП первичная конечная точка наступила у 17,3% реципиентов, получавших более низкие дозы, против 13,5% реципиентов, получавших более высокие дозы (разница 3,8% [односторонний 95% ДИ, от -∞ до10%], значение P для взаимодействия = .18) и у 16,0% при 3-дневном лечении по сравнению с 14,8% при 7-дневном лечении (разница 1,2% [односторонний 95% ДИ от -∞ до 7,4%], значение P для взаимодействия = .73). Выводы и актуальность: Среди детей с ВП, выписанных из отделения неотложной помощи или больничной палаты (в течение 48 часов), более низкие дозы амбулаторного перорального амоксициллина не уступали более высоким дозам, а продолжительность 3-дневного лечения не превышала 7 дней с учетом необходимости повторного лечения антибиотиками. Однако при интерпретации результатов необходимо учитывать тяжесть заболевания, условия лечения, ранее полученные антибиотики и приемлемость предела неполноценности. Пробная регистрация: Идентификатор ISRCTN: ISRCTN76888927.
Авторы исследования: Julia A Bielicki, Wolfgang Stöhr, Sam Barratt, David Dunn, Nishdha Naufal, Damian Roland, Kate Sturgeon, Adam Finn, Juan Pablo Rodriguez-Ruiz, Surbhi Malhotra-Kumar, Colin Powell, Saul N Faust, Anastasia E Alcock
Отзывы пациентов на amoxicillin