В этом исследовании оценивалась жаропонижающая эффективность и начало применения новой комбинации фиксированных доз (FDC) ибупрофена (IBU, 250 мг) и ацетаминофена (APAP, 500 мг) по сравнению с плацебо и монокомпонентами IBU или APAP. MET: Это одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое полнофакторное исследование было проведено у здоровых мужчин в возрасте от 18 до 55 лет с пирексией, вызванной внутривенным введением стандартного эндотоксина (RSE). После достижения температуры полости рта ≥38,1°C субъекты были рандомизированы 3:3:3:1 на двойную слепую однократную пероральную дозу FDC IBU/APAP 250 мг/500 мг, APAP 500 мг, IBU 250 мг или плацебо. Температуру полости рта измеряли каждые 10 минут в течение 2 часов, затем каждые 30 минут до 8 часов после приема препарата. Взвешенная по времени сумма разностей температур от исходного уровня до 8 часов (WSTD0-8) после введения исследуемого препарата была первичной конечной точкой эффективности. Вторичные конечные точки включали оценки WSTD от 0 до 2 часов, от 0 до 4 часов, от 0 до 6 часов и от 6 до 8 часов, время возврата к “нормальной” температуре, время для прекращения приема лекарств и глобальную оценку лекарств. Безопасность оценивалась с помощью нежелательных явлений (AES). Выводы: Двести девяносто испытуемых были рандомизированы, 273 были включены в первичный анализ эффективности. WSTD0-8 был значительно лучше для FDC IBU/APAP 250 мг/500 мг (Р = 0,002), IBU 250 мг (Р = 0,030) и APAP 500 мг (Р = 0,023) по сравнению с плацебо, не было существенных различий между активными методами лечения. Для WSTD0-2 только FDC был статистически значимым по сравнению с плацебо (Р = 0,004). Все активные методы лечения были значительно лучше (P <, 0,05) для WSTD0-4 и WSTD0-6 по сравнению с плацебо, не было различий в WSTD6-8 между когортами. Температура вернулась к норме в течение 8-часового периода лечения примерно у 50% пациентов в каждой когорте. Только 1 субъект (когорта IBU) принимал спасательные препараты. Анализы Post hoc на ранних этапах времени выявили значительные различия в лечении в пользу FDC по сравнению с плацебо и IBU для WSTD от исходного уровня в течение периода от 50 до 110 минут после лечения, для WSTD от исходного уровня в течение периода от 80 до 110 минут после лечения, FDC обеспечил значительные различия в лечении по сравнению с плацебо и обоими монокомпонентами. В целом, у 223 (76,9%) из 290 пациентов наблюдались AES, связанные с RSE, только у 2 пациентов наблюдались AES, связанные с лечением (FDC, сыпь, плацебо, боль в ухе). Выводы: Хотя первичная конечная точка не была достигнута, эти результаты свидетельствуют о том, что FDC IBU /APAP 250 мг / 500 мг обеспечивает эффективное жаропонижающее с более быстрым началом по сравнению с равными дозами только IBU и APAP. ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT02761980.
Авторы исследования: William Smith, Rina Leyva, David Kellstein, Edmund Arthur, Mario Cruz-Rivera