Для оценки влияния лансопразола на рН желудка использовалась основанная на механизме фармакокинетическая/фармакодинамическая модель. Необратимая инактивация фермента Н+/К+-АТФазы лансопразолом контролирует скорость секреции ионов Н+ и значение рН желудка.
Учитывался базальный циркадный ритм выработки желудочной кислоты, а также влияние приема пищи.
Модель была применена к данным о многократных дозах из перекрестного исследования четырех режимов дозирования лансопразола в двух группах нормальных мужчин.
Параметры модели оценивались методом нелинейной регрессии и сравнивались с историческими значениями, указанными в литературе.
Прогнозируемая средняя концентрация ионов в желудке составила 23,2 мм (рН 1,6) с пиковым временем в 12,6 часов (8:30 вечера), а период полураспада для удаления H+ из желудка составил в среднем 1,7 часа.
Расчетный период полувыведения пищи из желудка составлял 0,8 часа.
Константа скорости нормальной деградации H+/K+-АТФазы составляла 0,045 ч(-1). Фармакодинамическим параметром, описывающим действие лансопразола на секрецию желудочной кислоты, была константа инактивации фермента второго порядка, которая в среднем составляла 0,16 мкг(-1) х Л х ч(-1). Параметры, полученные как для исходных данных, так и для данных медикаментозного лечения, соответствовали литературным данным и были физиологически релевантны, за исключением эффективного объема пищи, который был большим, предположительно, из-за буферного эффекта.
Модель успешно включала физиологическую регуляцию выработки желудочной кислоты, влияние пищи на желудочной кислоты и влияние режимов многократного приема лансопразола на выработку желудочной кислоты для получения приемлемых профилей рН желудка.
Авторы исследования: T A Puchalski, W Krzyzanski, R A Blum, W J Jusko
Отзывы пациентов на lansoprazole