В связи с распространенностью как желудочно-кишечных, так и сердечно-сосудистых заболеваний, вероятно, что пациентам могут быть назначены ингибиторы протонной помпы париетальных клеток желудка и антагонисты бета-адренорецепторов.
Поэтому целями этого исследования I фазы были оценка потенциальных эффектов одновременного применения лансопразола на фармакокинетику пропранолола и для оценки безопасности пропранолола при одновременном приеме лансопразола.
В двойном слепом исследовании 18 здоровых некурящих мужчин были первоначально рандомизированы для приема либо лансопразола внутрь по 60 мг каждое утро в течение 7 дней, либо идентичного плацебо (период 1). На 7-й день всем испытуемым одновременно вводили пероральный пропранолол в дозе 80 мг.
По истечении как минимум 1 недели после приема последней дозы лансопразола или плацебо испытуемых переводили на противоположное лечение еще на 7 дней (период 2). Испытуемым снова вводили пероральный пропранолол на 7-й день. В течение обоих периодов лечения образцы крови для определения содержания пропранолола и 4-гидрокси-пропранолола в плазме были взяты непосредственно перед введением дозы и в 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 12, 16, 20, и 24 часа после отправки.
Концентрации пропранолола и 4-гидрокси-пропранолола в плазме крови определяли с помощью ВЭЖХ с флуоресцентной детекцией.
Значения Cmax, tmax, AUC0-бесконечность и t1/2 для пропранолола, а также AUC0-бесконечность для 4-гидрокси-пропранолол, были рассчитаны и сопоставлены между режимом лансопразола и плацебо.
Средний возраст 15 испытуемых, успешно завершивших исследование, составил 31 год (диапазон: 24-38 лет), а их средний вес составил 174,8 фунтов (диапазон: 145-203 фунтов). Не было статистически значимых различий между схемами приема лансопразола и плацебо в отношении Cmax пропранолола, tmax, AUC0-infinity и значения t1/2.
Также не было статистически значимых различий между схемами приема 4-ОН-пропранолола AUC0-infinit.
Оценки безопасности, которые включали нежелательные явления, показатели жизнедеятельности, клинические лабораторные исследования, ЭКГ и физикальное обследование, не выявили неожиданных клинически значимых результатов и не предполагали взаимодействия между лекарственными средствами.
В заключение, лансопразол существенно не изменяет фармакокинетику пропранолола., предполагая, что он не взаимодействует с метаболизмом пропранолола, опосредованным CYP2D6 или CYP2C19.
Модификация режима дозирования пропранолола в присутствии лансопразола не показана, основываясь на фармакокинетическом анализе и отсутствии клинически значимых изменений фармакодинамического ответа.
Авторы исследования: M D Karol, C S Locke, J H Cavanaugh
Отзывы пациентов на propranolol
Отзывы пациентов на lansoprazole