Дабигатрана этексилат представляет собой пероральный низкомолекулярный прямой ингибитор тромбина.
После перорального приема дабигатрана этексилат быстро превращается в его активную форму, дабигатру.
Авторы исследовали абсорбцию, распределение и выведение одного капсулированная форма дабигатрана этексилата в дозе 150 мг у здоровых добровольцев и пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава.
В открытом 3-стороннем перекрестном исследовании дабигатрана этексилат вводили 18 добровольцам мужского пола натощак, после приема пищи и с одновременным приемом ингибитора протонной помпы пантопразола.
В последующем многоцентровом открытом-исследование label, 59 пациентов получили однократную дозу дабигатрана этексилата, введенную через 1-3 часа после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава.
У здоровых добровольцев прием пищи не оказывал влияния на степень всасывания дабигатрана этексилата, хотя наблюдалась сниженная межиндивидуальная вариабельность максимальной концентрации дабигатрана в плазме и AUC (0-бесконечность). При одновременном применении с пантопразолом наблюдалось снижение средней AUC дабигатрана (0-бесконечность) (от 904 до 705 нг*ч/мл).
У пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава, наблюдалось немедленное начало всасывания с максимальной концентрацией дабигатрана в плазме крови через 6 часов.
AUC (0-24) дабигатрана составляла 88% от AUC в стационарном состоянии при использовании предварительной формы таблеток и 106% от того, что наблюдалось у здоровых добровольцев.
По сравнению со здоровыми добровольцами послеоперационный профиль был сглажен с задержкой пиковой концентрации.
Таким образом, введение капсулы дабигатрана этексилата с пищей не влияет на степень всасывания дабигатрана, с умеренным снижением при одновременном применении с пантопразолом.
Адекватные концентрации дабигатрана в плазме крови наблюдались при раннем послеоперационном введении капсулы дабигатрана этексилата..
Эти фармакокинетические характеристики подтверждают пригодность этой пероральной твердой лекарственной формы для использования в будущих клинических испытаниях.
Авторы исследования: Joachim Stangier, Bengt I Eriksson, Ola E Dahl, Lennart Ahnfelt, Gerhard Nehmiz, Hildegard Stähle, Karin Rathgen, Robbyna Svärd
Отзывы пациентов на pantoprazole