Новый пероральный прямой ингибитор тромбина ксимелагатран (ранее H 376/95) представляет собой прогресс в антитромботической терапии благодаря его пероральной доступности.
После перорального приема ксимелагатран превращается в его активную форму, мелагатру.
Мелагатран также может можно вводить подкожно (внутривенно). Представлены результаты первого клинического исследования ксимелагатрана.
В этом рандомизированном контролируемом исследовании с параллельными группами 103 пациента, которым было запланировано плановое тотальное эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, получали внутривенно мелагатран (1, 2 или 4 мг в сутки) в течение 2 дней, начиная непосредственно перед операцией, с последующим пероральным ксимелагатран (6, 12 или 24 мг бид) в течение 6-9 дней.
Еще 33 пациента получали далтепарин 5000 МЕ в/в
один раз в день, начиная вечером перед операцией, в течение 8-11 дней.
При двусторонней венографии, тромбоз глубоких вен был обнаружен у 20,5% (16/78) пациентов, получавших s.
мелагатран и пероральный ксимелагатран, и у 18,5% (5/27) пациентов в группе дальтепарина.
В исследовании не оценивалась дозозависимость эффективности, и не было выявлено различий между тремя уровнями доз мелагатрана и ксимелагатрана.
Во время лечения не было диагностировано тромбоэмболии легочной артерии.
Общее кровотечение в группы s.мелагатрана плюс пероральный ксимелагатран не показали зависимости от дозы и были аналогичны таковой, наблюдаемой в группе дальтепарина.
Фармакокинетические свойства мелагатрана у пациентов, перенесших операцию, соответствовали таковым, наблюдаемым у здоровых людей, а коэффициент АЧТВ, который увеличивался нелинейно с концентрацией мелагатрана в плазме крови, показал стабильную зависимость концентрация-эффект в течение периода лечения.
Ксимелагатран и мелагатран хорошо переносились.
В заключение, ксимелагатран и его активная форма мелагатран, по-видимому, являются многообещающими средствами для профилактики венозной тромбоэмболии после ортопедических операций.
Авторы исследования: Bengt I Eriksson, Ann-Christin Arfwidsson, Lars Frison, Ulf G Eriksson, Anders Bylock, Peter Kälebo, Gunnar Fager, David Gustafsson