Пероральный прямой ингибитор тромбина (пероральный DTI) ксимелагатран (Exanta, AstraZeneca) быстро всасывается и биоконвертируется в его активную форму мелагатран, которую также можно вводить подкожно (подкожно). Два крупномасштабных клинических испытания (МЕлагатран для ингибирования тромбина в ортопедической хирургии [METHRO] II и III) оценили безопасность и эффективность s.
мелагатран с последующим пероральным введением ксимелагатрана по сравнению с низкомолекулярными гепаринами (НМГ) для тромбопрофилактики после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава (THR) и тотального эндопротезирования коленного сустава (TKR).
В METHRO II пациенты получали либо 5000 МЕ внутривенно
далтепарин один раз в день (передозировка), либо комбинацию одной из четырех доз (от 1 до 3 мг) внутривенно.
мелагатран дважды в день (бид) начинали непосредственно перед операцией, затем вводили одну из четырех доз (от 8 до 24 мг) перорального ксимелагатрана бид через 1-3 дня после операции.
В METHRO III пациенты были рандомизированы для приема либо 40 мг перорально.
эноксапарин передозировкой, либо 3 мг перорально.Прием мелагатрана начинали через 4-12 ч после операции, а затем 24 мг перорально ксимелагатры.
В METHRO II, для s.
была выявлена очень значимая зависимость доза-эффект.
мелагатран плюс пероральный ксимелагатран, причем комбинация с наибольшей дозой превосходит дальтепарин в профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ). В METHRO III режим дозирования, при котором после операции начинали принимать мелагатран, а затем перорально ксимелагатран, был не более эффективным, чем эноксапарин, начатый до операции.
Таким образом, интервал времени между операцией и первой дозой антикоагулянта может быть важным при обеспечение оптимальной эффективности.
Исследования METRO II и III показывают, что s.
мелагатран в сочетании с пероральным ксимелагатраном хорошо переносятся и эффективны для профилактики ВТЭ после крупных ортопедических операций.
Авторы исследования: Bengt I Eriksson