Гепарины существенно снижают риск тромбоэмболических осложнений после тотального эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. Однако они могут вводиться только путем инъекций и имеют ряд других недостатков. Мы провели многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование для изучения зависимости доза-эффект подкожного введения мелагатрана, прямого ингибитора тромбина, с последующим пероральным приемом ксимелагатрана в качестве тромбопрофилактики после тотального эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. Мы стремились сравнить эффективность и безопасность с дальтепарином.
Из 1900 пациентов 1495 были назначены четыре категории доз подкожного мелагатрана непосредственно перед операцией (1,00 мг, 1,50 мг, 2,25 мг или 3,00 мг два раза в день), а затем на следующий день после операции пероральный ксимелагатран (8 мг, 12 мг, 18 мг, или 24 мг два раза в день). 381 пациенту был назначен подкожный далтепарин по 5000 МЕ один раз в день, начиная с вечера перед операцией. Двусторонняя венография была проведена через 7-10 дней, и клиническое подозрение на венозную тромбоэмболию (ВТЭ) было подтверждено рентгенологически. Первичной конечной точкой была частота тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Анализы были сделаны с намерением лечить. Результаты: 1876 пациентам была проведена полная замена тазобедренного сустава (n=1270) или коленного сустава (n=606), оцениваемые венограммы были получены у 1473 (79%). У четырех пациентов без поддающихся оценке венограмм была ТЭЛА. В целом, при применении мелагатрана/ксимелагатрана наблюдалось значительное дозозависимое снижение ВТЭ (от самой низкой до самой высокой группы: 111 [37.8%], 70 [24.1%], 71 [23.7%], и 43 [15,1%], р=0,0001), также наблюдались значимые взаимосвязи для обоих общих эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов индивидуально. Частота ВТЭ была значительно ниже при применении самой высокой дозы мелагатрана/ксимелагатрана, чем при применении дальтепарина (15,1% против 28,2%, p<,0,0001). Повторных операций из-за кровотечения и кровотечения из критических органов не было. Чрезмерное хирургическое кровотечение было редкостью, но более частым в группе с самой высокой дозой. Интерпретация: Эта последовательная терапия была эффективной и безопасной у пациентов, перенесших серьезную операцию по замене сустава. Полученные результаты должны быть подтверждены в ходе крупного исследования III фазы.
Авторы исследования: Bengt I Eriksson, David Bergqvist, Peter Kälebo, Ola E Dahl, Siv Lindbratt, Anders Bylock, Lars Frison, Ulf G Eriksson, Lennart Welin, David Gustafsson, Melagatran for Thrombin inhibition in Orthopaedic surgery