В этом исследовании оценивался новый специфический ингибитор тромбина иногатран в сравнении с нефракционированным гепарином в отношении маркеров свертывающей активности у пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца. Методы и результаты: В исследовании Ингибирования тромбина при ишемии миокарда (TRIM) пациенты были рандомизированы на одну из трех различных доз иногатрана или нефракционированного гепарина, вводимых внутривенно в течение 72 часов. В субпопуляции из 320 пациентов были измерены маркеры активности свертывания крови на исходном уровне, во время и после исследуемой инфузии. Фрагмент протромбина 1 + 2, указывающий на образование тромбина, уменьшился в группах иногатрана с низкой, средней и высокой дозой и в группе гепарина в течение первых 6 ч лечения на 12%, 15%, 21% и 26% соответственно. От 6 ч до 72 ч после начала инфузии уровни изменились на -7%, -6%, -4% и +34% соответственно. Увеличение группы гепарина продолжалось и после прекращения инфузии. Тромбин-антитромбиновый комплекс, также указывающий на образование тромбина, уменьшился на 0%, 2%, 18% и 22% соответственно в течение первых 6 ч лечения. В течение того же периода растворимый фибрин, промежуточное звено в образовании фибрина, увеличился как в группе с низкой, так и средней дозой иногатрана на 9%, в то время как снижение на 4% и 18%, соответственно, наблюдалось в группе с высокой дозой иногатрана и в группе гепарина. Растворение фибрина, измеренное с помощью D-димера фибрина, уменьшилось в течение первых 24 ч лечения на 20%, 18%, 18% и 20% соответственно. В первые 24 ч после прекращения инфузии D-димер фибрина увеличился на 6%, 23%, 25% и 44% соответственно. Через 72 ч, в конце инфузии, пациенты, получавшие иногатран, в большей степени, чем те, кто получал гепарин, страдали от смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной стенокардии. Через 7 дней эта тенденция стала менее заметной.
Более выраженное снижение образования тромбина и оборота фибрина в течение первых 6 ч инфузии и более позднее увеличение образования тромбина и оборота фибрина в группе гепарина по сравнению с группами иногатрана может быть связано с более низкой частотой клинических событий во время инфузии с гепарин по сравнению с иногатраном и рецидив ишемических событий в ранние сроки после прекращения инфузии гепарина.
Авторы исследования: R Linder, J Oldgren, N Egberg, L Grip, G Larson, A Siegbahn, L Wallentin