Сивелестат натрия гидрат (Ono Pharmaceutical Co., Осака, Япония) является селективным ингибитором нейтрофильной эластазы (NE) и эффективен в снижении острого повреждения легких, связанного с синдромом системной воспалительной реакции (SIRS). Мы провели проспективное рандомизированное контролируемое исследование для изучения эффективности периоперационного введения гидрата натрия сивелестата для предотвращения послеоперационного острого повреждения легких у пациентов, перенесших торакоскопическую эзофагэктомию и радикальную лимфаденэктомию.
Двадцати двум пациентам с раком грудной клетки пищевода была выполнена видеоассистированная торакоскопическая эзофагэктомия с расширенной диссекцией лимфатических узлов в наше учреждение в период с апреля 2007 года по ноябрь 2008 года. Используя двойной слепой метод, эти пациенты были случайным образом распределены в одну из двух групп до операции.
Группа активного лечения получала гидрат натрия сивелестата внутривенно в течение 72 часов, начиная с начала операции (группа, получавшая сивелестат, n= 11), в то время как другая группа получала физиологический раствор (контрольная группа, n= 11). Всем пациентам вводили метилпреднизолон непосредственно перед операцией.
Послеоперационное клиническое течение сравнивалось между двумя группами.
Два пациента (по одному в каждой группе) были исключены из исследования в послеоперационный период из-за осложнений, связанных с операцией.
Из оставшихся 20 пациентов 2 пациента, у которых развилась пневмония в течение недели после операции, были исключены из некоторых лабораторных анализов, поэтому данные от 18 пациентов (по 9 пациентов в каждой группе) были проанализированы на основе соотношения артериального давления кислорода/фракции вдыхаемого кислорода, лейкоцитов количество, уровень С-реактивного белка в сыворотке, уровни цитокинов в плазме, уровень NE в плазме и маркеры альвеолярных эпителиальных клеток II типа.
В текущем исследовании частота послеоперационной заболеваемости не различалась между двумя группами.
Медиана продолжительность SIRS в группе, получавшей сивелестат, была значительно короче, чем в контрольной группе: 17 (диапазон 9-36) часов против 49 (15-60) часов соответственно (Р= 0,009). Что касается параметров, используемых для диагностики SIRS, медиана частоты сердечных сокращений на 2-й день после операции (POD) была значительно ниже в группе, получавшей сивелестат, чем в контрольной группе (Р= 0,007). Медианное отношение артериального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода в группе, получавшей сивелестат, было значительно выше, чем в контрольной группе на POD 1 и POD 7 (POD 1: 372,0 [диапазон 284,0-475,0] против 322,5 [243,5-380,0] соответственно, P= 0,040, POD 7: 377,2 [339,5-430,0] против 357,6 [240,0-392,8], Р= 0,031). Количество лейкоцитов в послеоперационном периоде, уровни С-реактивного белка в сыворотке крови, интерлейкина-1beta в плазме, фактора некроза опухоли-альфа и уровни NE в плазме крови существенно не различались между двумя группами ни в какой момент послеоперационного курса, равно как и уровень сывороточного белка Кребса фон ден Лунгена 6, сурфактантного белка-А или Уровни сурфактантного белка-D, которые использовались в качестве маркеров альвеолярных эпителиальных клеток II типа для оценки тяжести повреждения легких.
Уровни интерлейкина-8 в плазме крови были значительно ниже в группе, получавшей сивелестат, чем в контрольной группе, получавшей POD 3 (P= 0,040). В заключение, периоперационное введение гидрата натрия сивелестата (начиная с начала операции) смягчило послеоперационную гипоксию, частично подавило послеоперационную гиперцитокинемию, сократило продолжительность SIRS и стабилизировало послеоперационный статус кровообращения после торакоскопической эзофагэктомии.
Авторы исследования: Y Kawahara, I Ninomiya, T Fujimura, H Funaki, H Nakagawara, H Takamura, K Oyama, H Tajima, S Fushida, H Inaba, M Kayahara
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на surfactant