Влияние перорального прямого ингибитора тромбина ксимелагатрана и его активной формы мелагатрана на образование тромбина было исследовано in vitro и ex vivo с использованием анализа образования тромбина.
Образование тромбина In vitro запускалось в плазме человека, бедной тромбоцитами, путем добавления тканевого фактор, и измеряли эндогенный тромбиновый потенциал (ETP).
Значения ETP IC(50) для мелагатрана и низкомолекулярного гепарина дальтепарина составляли 0,44 мкмоль/л и 0,06 МЕ/мл соответственно.
В отличие от по сравнению с далтепарином, мелагатран увеличивал время до пика тромбина в зависимости от концентрации манне.
ETP также изучали ex vivo в плазме, бедной тромбоцитами, собранной у здоровых мужчин (n = 54), до введения дозы и через 2 ч после приема ксимелагатрана (60 мг) перорально, далтепарин (120 МЕ/кг) подкожно или контроль (вода) перорально.
После введения ксимелагатрана или далтепарина время до пика тромбина увеличивалось на 41 и 95%, а ETP снижался на 61 и 77%., соответственно.
Таким образом, мелагатран, активная форма перорального прямого ингибитора тромбина ксимелагатрана, эффективно задерживает и ингибирует образование тромбина в плазме как in vitro, так и ex vivo.
Авторы исследования: Stig L Boström, Göran F Hansson, Magnus Kjaer, Troy C Sarich