Ксимелагатран и его подкожная (пероральная) форма мелагатран являются новыми прямыми ингибиторами тромбина для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний.
В двойном слепом исследовании 2835 последовательных пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, были рандомизированы на мелагатран/ксимелагатран или эноксапарин. Мелагатран в дозе 2 мг вводили непосредственно перед операцией, затем 3 мг вводили после операции, а затем 24 мг перорального ксимелагатрана внутривенно, начиная со следующего дня. Эноксапарин в дозе 40 мг, вводимый подкожно внутривенно, был начат за 12 ч до операции. Обе процедуры продолжались в течение 8-11 дней. Основными показателями эффективности были обширная венозная тромбоэмболия (ВТЭ), [тромбоз проксимальных глубоких вен (ТГВ), нефатальная и/или фатальная тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), смерть, когда ТЭЛА не могла быть исключена] и общая ВТЭ (проксимальный и дистальный ТГВ, ТЭЛА, смерть от всех причин). ТГВ выявляли с помощью обязательной двусторонней восходящей венографии в конце периода лечения или раньше при клиническом подозрении. Основным результатом безопасности было кровотечение.
Частота основной и общей ВТЭ была значительно ниже в группе мелагатрана/ксимелагатрана по сравнению с группой эноксапарина (2,3% против 6,3%, P = 0,0000018, и 20,3% против 26,6%, P <, 0,0004, соответственно). Смертельное кровотечение, кровотечение в критическом месте и кровотечение, требующее повторной операции, не отличались между двумя группами. “Чрезмерное кровотечение, по мнению исследователя” было более частым при применении мелагатрана/ксимелагатрана, чем при применении эноксапарина.
У пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, пероральный прием мелагатрана с последующим приемом ксимелагатрана был значительно более эффективным в предотвращении ВТЭ, чем пероральный прием эноксапарина.
Авторы исследования: B I Eriksson, G Agnelli, A T Cohen, O E Dahl, M R Lassen, P Mouret, N Rosencher, P Kälebo, S Panfilov, C Eskilson, M Andersson, A Freij, EXPRESS Study Group