Для количественной оценки лекарственного взаимодействия дабигатрана этексилата (DE) и ингибиторов протонной помпы (PPI) и, в частности, роли модуляции активности P-gp.
В первой части исследования были оценены коэффициенты оттока DE с использованием caco-2 клеточная линия в присутствии пантопразола, омепразола, рабепразола, лансопразола и циклоспорина А (положительный контроль). Два ИПП, которые снижали коэффициент выведения дабигатрана в наибольшей и наименьшей степени соответственно, были использованы во время второй части исследования, включавшей одноцентровое рандомизированное открытое исследование с неполным описанием в латинском квадрате.
Девять здоровых добровольцев получали только ДЭ (150 мг), ДЭ (150 мг) с первым ИПП и ДЭ (150 мг) со вторым ИПП в рандомизированной последовательности.
Концентрация дабигатрана в плазме и тромбиновое время измерялись в образцах крови, взятых в 11 временных точках после каждого лечения.
Модели были построены с использованием нелинейного подхода к моделированию смешанных эффектов.
Омепразол и рабепразол были двумя ИПП, которые уменьшали коэффициент оттока в наименьшей и наибольшей степени соответственно.
Модель ПК была основана на обратном гауссовом процессе абсорбции с одним компартментом.
Взаимосвязь между концентрацией дабигатрана и тромбиновым временем считалась линейной.
Некоторые профили ПК имели резко низкие значения концентрации из-за плохой абсорбции.
Эти профили были сгруппированы с использованием смеси моделей между субъектами с вариабельностью взаимодействия.
Одновременное применение ИПП не привело к значительному изменению фармакокинетики дабигатрана.
DE подвержен высокой вариабельности всасывания, что исключает оценку влияния ИПП на его фармакокинетику..
Авторы исследования: Edouard Ollier, Sophie Hodin, Thierry Basset, Sandrine Accassat, Laurent Bertoletti, Patrick Mismetti, Xavier Delavenne
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на pantoprazole
Отзывы пациентов на rabeprazole
Отзывы пациентов на lansoprazole