Недавно в Китае была разработана рецептура ибупрофена для внутривенного введения (в/в) для лечения легкой и умеренной боли у пациентов, которые не могут принимать пероральные препараты или где предпочтительнее внутривенное введение. Целью данного исследования была оценка фармакокинетических свойств и переносимости однократных и многократных доз инъекций ибупрофена у здоровых китайских добровольцев.
Это открытое исследование с использованием однократных и многократных доз было проведено на здоровых китайских добровольцах. На этапе однократной дозы субъекты были рандомизированы для получения однократной дозы ибупрофена в виде инъекции 0,2, 0,4 или 0,8 г, вводимой в виде 30-минутной внутривенной инфузии с 1-недельным перерывом между периодами. Образцы крови отбирали через регулярные промежутки времени от 0 до 12,5 часов после введения препарата и анализировали с использованием валидированного метода LC-MS/MS. На этапе многократной дозы испытуемые получали 0,4 г ибупрофена каждые 6 часов в течение 9 доз. Образцы крови были получены перед 7-м, 7-м, 8-м, 8-м, 8-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, 9-м, введение для определения C<, sub>, min <,/sub>, в стационарном состоянии, на 9<, sup >,th <,/sup >, внутривенное введение, образцы крови также собирали в течение 12,5 часов после введения препарата. Фармакокинетические параметры оценивали с использованием некомпартментарной модели. Переносимость определялась с помощью клинической оценки и мониторинга нежелательных явлений (AES).
В общей сложности 12 здоровых китайских добровольцев мужского пола (n = 6) и женского пола (n = 6) были зачислены и завершили исследование. После внутривенного введения разовой дозы среднее значение (SD) C<,sub>,max<,/sub>, увеличилось с 35,77 (6,98) до 117,12 (19,78) мкг/мл, а среднее значение (SD) AUC<,sub>,0-t<,/sub>, значение увеличилось с 67,63 (10,30) до 230,50 (33,55) мкг×ч/мл в диапазоне от 0,2 г до 0,8 г дозы. Конечный период полувыведения в плазме составлял ~ 2,0 часа. После внутривенного введения 9 доз ибупрофена по 400 мг каждые 6 часов среднее значение (SD) C<,sub>,max<,/sub> составило 66,49 (8,49) мкг/мл, AUC<,sub>,0-t<,/sub>, составлял 135,65 (26,91) мкг×ч/мл, t<,sub>,1/2<,/sub>, составлял 2,14 (0,34) часа, Cl/F составлял 3,34 (0,68) л/ч, а Vz/F составлял 10,32 (2,69) Л, которые были сопоставимы с таковыми после однократного приема. Индекс накопления составил 1,17 (0,06), а колебание составило 304,0 (57,7) %. Результаты t-тестов C<, sub>,max<,/sub> и AUC не выявили существенных различий между мужской и женской группами. О серьезных СОЭ не сообщалось, и не было случаев прекращения приема препарата из-за СОЭ.
Фармакокинетика ибупрофена проявляла дозозависимую кинетику от дозы 0,2 до 0,8 г. После многократных доз фармакокинетические параметры ибупрофена соответствовали таковым после однократных доз. У здоровых китайцев не наблюдалось накопления воздействия ибупрофена между многократными дозами и однократной дозой. В изученных дозах ибупрофен, по-видимому, хорошо переносился этими здоровыми добровольцами. .
Авторы исследования: Huili Zhou, Wei Xu, Guolan Wu, Lihua Wu, Jianzhong Shentu, Zhengfei Pan, Shuai Hu, Yang Liu