Значительная сердечная токсичность была связана с некоторыми старыми антигистаминными препаратами (например, терфенадином и астемизолом) при повышении их концентрации в плазме крови. Таким образом, существует необходимость в тщательной оценке сердечной безопасности новых антигистаминных соединений.
Это исследование было проведено для оценки влияния одновременного применения дезлоратадина или фексофенадина с азитромицином на фармакокинетические параметры, переносимость и результаты электрокардиографии (ЭКГ).
Здоровые добровольцы в возрасте от 19 до 46 лет участвовали в этом рандомизированном, плацебо-контролируемом, параллельном групповом, стороннем слепом исследовании с несколькими дозами. Испытуемые получали дезлоратадин по 5 мг один раз в день, фексофенадин по 60 мг два раза в день или плацебо в течение 7 дней. Нагрузочную дозу азитромицина (500 мг) с последующим азитромицином в дозе 250 мг один раз в день в течение 4 дней вводили одновременно, начиная с 3-го дня. Группа 1 получала дезлоратадин и азитромицин, группа 2 получала дезлоратадин и плацебо, группа 3 получала плацебо и азитромицин, группа 4 получала фексофенадин и азитромицин, а группа 5 получала фексофенадин и азитромицин. плацебо.
Результаты фармакокинетического анализа выявили незначительные изменения значений средней максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой концентрация-время (AUC) дезлоратадина при одновременном применении с азитромицином: отношение Cmax 115% (90% ДИ, 92-144), AUC 105% (90% ДИ, 82-134). Соответствующие соотношения для 3-гидроксидеслоратадина составили 115% (90% ДИ, 98-136) и 104% (90% ДИ, 88-122) соответственно. Наблюдалось значительное увеличение средних значений Cmax и AUC для фексофенадина при одновременном применении с азитромицином: соотношение Cmax, 169% (90% ДИ, 120-237), соотношение AUC, 167% (90% ДИ, 122-229). По сравнению с группой, получавшей дезлоратадин и азитромицин, субъекты, получавшие фексофенадин и азитромицин, также демонстрировали большую вариабельность фармакокинетических параметров антигистаминных препаратов. Средние значения Cmax и AUC азитромицина были несколько выше при применении с дезлоратадином (отношение Cmax 131% [90% ДИ, 92-187], отношение AUC 112% [90% ДИ, 83-153]), но были ниже при применении в комбинации с фексофенадином (отношение Cmax 87% [90% ДИ, 61-124], соотношение AUC 88% [90% ДИ, 65-1201). Наиболее частым побочным эффектом при всех схемах лечения была головная боль, о которой сообщалось у 20 (22%) пациентов. Все комбинации дезлоратадина или фексофенадина с азитромицином и без него хорошо переносились, и не наблюдалось статистически значимых изменений PR, QT или QT, интервала, комплекса QRS или частоты сердечных сокращений.
Небольшое увеличение (<15%) средней фармакокинетики дезлоратадина наблюдалось при одновременном применении с азитромицином. Напротив, пиковые концентрации фексофенадина увеличивались на 69%, а AUC увеличивалась на 67% в присутствии азалидного антибиотика. Основываясь на сообщенном профиле нежелательных явлений и отсутствии изменений параметров ЭКГ, комбинация дезлоратадина и азитромицина хорошо переносилась. Это исследование предполагает, что дезлоратадин обладает более благоприятным потенциалом лекарственного взаимодействия, чем фексофенадин.
Авторы исследования: S Gupta, C Banfield, B Kantesaria, M Marino, R Clement, M Affrime, V Batra
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на loratadine
Отзывы пациентов на desloratadine
Отзывы пациентов на fexofenadine