Противоэпилептический препарат лакозамид обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия, но является субстратом и умеренным ингибитором фермента цитохрома Р450 (CYP) CYP2C19.
В этом рандомизированном, открытом, двустороннем перекрестном исследовании I фазы оценивались фармакокинетические эффекты о совместном применении лакозамида и омепразола.
Здоровые белые добровольцы мужского пола (n = 36), которые не были плохими метаболизаторами CYP2C19, были рандомизированы на лечение А (однократная доза 40 мг омепразола в дни 1 и 8 вместе с 6-дневным многократным приемом лакозамида [200-600 мг/сут] в дни 3-8) и лечение В (однократные дозы 300 мг лакозамида в дни 1 и 8 с 7-дневным приемом 40 мг/сут омепразола в дни 3-9) в псевдослучайном порядке, разделенные периодом вымывания ≥ 7 дней. Площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) и пиковая концентрация (C(max)) были основными фармакокинетическими параметрами, измеренными для лакозамида или омепразола, вводимых отдельно (эталон) или в комбинации (тест). Биоэквивалентность определяли, если 90 % доверительный интервал (ДИ) соотношения (тест/эталон) находился в допустимом диапазоне 0,8-1,25.
Балльные оценки (90 % ДИ) соотношения омепразол + лакозамид при одновременном применении по сравнению с омепразолом отдельно для AUC (1,098 [0,996-1,209]) и C(max) (1,105 [0,979-1,247]) попали в допустимый диапазон биоэквивалентности. Балльные оценки (90 % ДИ) соотношения одновременного применения лакозамида + омепразола по сравнению с приемом только лакозамида также находились в допустимом диапазоне биоэквивалентности (AUC 1,133 [1,102-1,165]), C(макс.) 0.996 (0.947-1.047).
Лакозамид в стационарном состоянии сделал не влиял на фармакокинетику однократной дозы омепразола, а многократный прием омепразола не влиял на фармакокинетику однократной дозы лакозамида.
Авторы исследования: Willi Cawello, Christa Mueller-Voessing, Andreas Fichtner
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на lacosamide