Средства, снижающие кислотность, обычно используются в качестве сопутствующих лекарств ВИЧ-1-инфицированными пациентами, получающими антиретровирусное лечение. Влияние различных репрезентативных средств, снижающих кислотность, на фармакокинетику (ПК) усиленного элвитегравира оценивали с помощью 1-стороннего взаимодействия в 4 исследованиях.
Здоровые субъекты получали усиленный ритонавиром элвитегравир (EVG/r, 50/100 мг QD), вводимый отдельно или одновременно с антацидами в исследовании 1, в шахматном порядке (±2 или ±4 часа) или с омепразолом в исследовании 2. В исследованиях 3 и 4 оценивался усиленный кобицистатом элвитегравир (EVG/co, 150/150 мг QD), вводимый одновременно или в шахматном порядке (+12 часов) с фамотидином или омепразолом. Отсутствие изменения PK определяли как 90% доверительные интервалы относительно геометрического отношения наименьших квадратов (одновременное применение: отдельно), находящиеся в пределах 70%-143% для Cmax элвитегравира (максимальная концентрация), Ctau (минимальная концентрация) и AUCtau (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме, 0-24 часа), PK кобицистата были исследован.
Воздействие EVG было на 40-50% ниже при одновременном приеме EVG/r и антацидов, вероятно, из-за местного комплексообразования с катионами в желудочно-кишечном тракте, и не изменялось при дозировании в шахматном порядке ≥2 часов. Не наблюдалось значимых лекарственных взаимодействий между EVG/co и фамотидином или между EVG/r или EVG/co и омепразолом, что указывает на отсутствие более широкого эффекта pH на повышенный уровень EVG PK. Во всех исследованиях исследуемое лечение хорошо переносилось, при этом побочные эффекты, как правило, были легкой или средней степени тяжести и в первую очередь желудочно-кишечными расстройствами.
Нет клинически значимых взаимодействий между усиленным приемом элвитегравира, и, следовательно, приемом элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира DF в виде одной таблетки, и антагонистами Н2-рецепторов или ингибиторами протонной помпы, рекомендуется поэтапное введение антацидов на ≥2 часа.
Авторы исследования: Srinivasan Ramanathan, Anita Mathias, Xuelian Wei, Gong Shen, Joanna Koziara, Andrew Cheng, Brian P Kearney
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на famotidine
Отзывы пациентов на emtricitabine
Отзывы пациентов на elvitegravir
Отзывы пациентов на cobicistat