Цель состояла в том, чтобы изучить роль полиморфизма CYP2C19 в краткосрочной тройной терапии на основе рабепразола против инфекции Helicobacter pylori.
Пациенты с инфекцией H. pylori были протестированы на генотип CYP2C19 как плохие метаболизаторы (PMs) или интенсивные метаболизаторы (EMs, гомозиготные EM или гетерозиготные EM) и получали рабепразол в течение 7 дней. Антибиотики (кларитромицин и амоксициллин) назначались на 1-4-й, 4-7-й или 1-7-й дни. В популяционном фармакокинетико-фармакодинамическом анализе использовалась модель прямой связи с компартментом эффекта. Был оценен статус инфекции H. pylori.
Клиренс рабепразола был ниже при PMs CYP2C19, чем при EMs (со средними значениями 10,7 против 16,8 л/ч(-1) при PMs и EMs соответственно), что приводило к более высоким уровням в плазме крови в первой группе. Значения EC(50) и k(eo) реакции гастрина увеличивались при многократном приеме рабепразола. Значения k(eo) были ниже при PMs CYP2C19, чем при EMs на 1-й день (0,012 против 0,017 х 10(-4) л мин(-1)), и выше, чем при EMs на 4-й день (0,804 против 0,169 х 10(-4) л мин(-1)) лечения рабепразолом. Прогнозируемый профиль гастрин-времени показал более высокий ответ при ПМС CYP2C19, чем при EMs, на 4-й и 7-й дни. Helicobacter pylori был уничтожен во всех ПМС CYP2C19, за исключением одного пациента, инфицированного устойчивым штаммом. Напротив, при CYP2C19 EMs показатели эрадикации варьировали от 58 до 85%.
Генотипы CYP2C19 играют определенную роль в эрадикационной терапии H. pylori. Кратковременная тройная терапия на основе рабепразола может быть применима при ПМС CYP2C19 для эрадикации H. pylori.
Авторы исследования: Jyh-Chin Yang, Yu-Fan Yang, Yow-Shieng Uang, Chun-Jung Lin, Teh-Hong Wang
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на rabeprazole