Этопозид демонстрирует неполную и переменную биодоступность после перорального приема, что может быть связано с его концентрацией и зависящей от рН стабильностью в искусственной желудочной и кишечной жидкости.
Использование агентов, которые могут влиять на стабильность этопозида и, следовательно, на биодоступность, было исследовано в ряде клинических исследований.
Препараты, которые влияют на скорость опорожнения желудка, хотя и модулируют время всасывания препарата, существенно не изменяют площадь этопозида под кривой концентрация-время (AUC) или биодоступность.
В частности, метоклопрамид мало влиял на профиль абсорбции этопозида и существенно не изменял AUC (AUC только с этопозидом, 68.4 +/- 20.3 мкг мл-1 ч, по сравнению с 74,3 +/- 25,9 мкг мл-1 ч с метоклопрамидом), предполагая, что у большинства пациентов препарат уже быстро выводится из желудка.
Напротив, пропантелин оказывал значительное влияние на всасывание этопозида, задерживая время достижения максимальной концентрации tmax с 1,1 до 3,5 ч (P <, 0,01), но опять же без значительного улучшения AUC или биодоступности препарата в течение 24-часового периода исследования (AUC только с этопозидом 78.3 +/- 19.1 мкг мл-1 ч, по сравнению 88.1 +/- 23.6 мкг мл-1 ч с пропантелином). Влияние этих препаратов на всасывание перорального парацетамола, препарата, включенного в исследование в качестве маркера опорожнения желудка, было точно таким же, как и у этопозида, при этом не наблюдалось изменения AUC после приема метоклопрамида или пропантелина, но наблюдалась значительная задержка tmax при одновременном применении с этопозид и пропантелин.
Одновременное применение этанола или солей желчных кислот (агентов, которые значительно улучшали стабильность этопозида в искусственной кишечной жидкости) с пероральным этопозидом аналогичным образом не оказывало влияния на повышение AUC этопозида или уменьшение вариабельности AUC, предполагая, что на стабильность препарата in vivo это не влияло. агент.
В третьем исследовании одновременное применение циметидина не оказывало влияния на фармакокинетику перорального или внутривенного введения.
этопозид, несмотря на предыдущее наблюдение, что стабильность этопозида заметно улучшалась при рН 3-5 по сравнению с рН 1 в искусственном желудочном flui.
Эта серия исследований, направленных на изучение факторов, которые улучшали стабильность этопозида в лабораторных исследованиях, не продемонстрировала какого-либо потенциально полезного улучшения AUC или биодоступности в клинических условиях.
Авторы исследования: S P Joel, P I Clark, L Heap, L Webster, S Robbins, H Craft, M L Slevin
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на metoclopramide