Алектиниб, липофильный основной ингибитор киназы анапластической лимфомы (ALK) с очень низкой растворимостью в воде, получил ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого ALK+.
В этой статье описывается применение физиологически обоснованного моделирования абсорбции во время клинической разработки для прогнозирования и понимания влияния пищи и изменений рН желудка на абсорбцию алектиниба.
Программное обеспечение GastroPlus™ использовалось для разработки модели абсорбции, интегрирующей данные in vitro и in silico о свойствах лекарственного вещества.
Пероральная фармакокинетика моделировалась путем увязки модели абсорбции с моделью распределения, соответствующей фармакокинетическим данным, полученным после внутривенной инфузии.
Моделирование сравнивалось с клиническими данными исследования пищевого эффекта и исследования лекарственного взаимодействия с эзомепразолом, средством, снижающим кислотность желудочного сока.
Проспективные прогнозы положительного пищевого эффекта и незначительного влияния повышения рН желудка были подтверждены клиническими данными, хотя точную величину пищевого эффекта нельзя было предсказать с уверенностью.
После оптимизации модели поглощения с клиническими данными о пищевом эффекте, усовершенствованная модель была дополнительно применена для получения рекомендаций по срокам введения дозы в отношении МЭС.
Применение моделирования абсорбции биофармацевтических препаратов является областью с большим потенциалом для дальнейшего упрощения разработки лекарств на поздней стадии и с влиянием на вопросы регулирования.< / p>
Авторы исследования: Neil J Parrott, Li J Yu, Ryusuke Takano, Mikiko Nakamura, Peter N Morcos
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на esomeprazole