Зафирлукаст является субстратом цитохрома P450 2C9 (CYP2C9) и цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) in vitro, но роль этих ферментов в его метаболизме in vivo неизвестна. Чтобы исследовать вклад CYP2C9 и CYP3A4 в метаболизм зафирлукаста, мы изучили влияние флуконазола и итраконазола на его фармакокинетику (PK).
В рандомизированном перекрестном исследовании 12 здоровых добровольцев принимали флуконазол в дозе 200 мг (первая доза 400 мг) один раз в день, итраконазол в дозе 100 мг (первая доза 200 мг) два раза в день или плацебо два раза в день в течение 5 дней, а на 3-й день – 20 мг зафирлукаста. Концентрации зафирлукаста и антимикотиков в плазме крови измеряли до 72 ч.
Флуконазол увеличивал общую площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC) зафирлукаста в 1,6 раза [95% доверительный интервал (ДИ) в 1,3-2,0 раза, P <, 0,001), а его пиковая концентрация в плазме крови – в 1,5 раза (95% ДИ 1,2-2,0 раза, P < 0,05). Флуконазол не влиял на время достижения максимальной концентрации в плазме крови или период полувыведения зафирлукаста. Ни одна из переменных PK зафирлукаста существенно не отличалась от контроля в фазе итраконазола, например, отношение общей AUC зафирлукаста к контролю составило 1,0 (95% ДИ 0,82-1,2) во время фазы итраконазола.
Флуконазол, но не итраконазол, повышает концентрацию зафирлукаста в плазме крови, что убедительно свидетельствует о том, что CYP2C9, но не CYP3A4 участвует в метаболизме зафирлукаста у человека.
Авторы исследования: Tiina Karonen, Jouko Laitila, Mikko Niemi, Pertti J Neuvonen, Janne T Backman
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole