В рандомизированном плацебо-контролируемом параллельном исследовании фенитоин вводили в присутствии и в отсутствие флуконазола.
Двадцать здоровых испытуемых мужского пола получали фенитоин в дозе 200 мг перорально в дни с 1 по 3 и с 18 по 20 и 250 мг внутривенно в дни исследования 4 и 21. Десять испытуемых получали флуконазол в дозе 200 мг перорально, а 10 – плацебо ежедневно с 8 по 21 день исследования. Серийные образцы крови отбирали в течение 24-часового периода после внутривенного введения фенитоина.
Минимальные концентрации флуконазола определяли на 14, 18 и 21-й дни. Площадь фенитоина в сыворотке крови под кривой “концентрация-время” от 0 до 24 часов увеличилась на 75%, а минимальная концентрация препарата в плазме увеличилась на 128% после введения флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 14 дней.
Эти значения были значительно больше, чем увеличение площади под кривой “концентрация-время” на 5%. кривая зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов и увеличение минимальной концентрации препарата в плазме крови на 11,6% в группе плацебо.
Минимальные концентрации флуконазола оставались неизменными при одновременном применении фенитоина.
Повышенные концентрации фенитоина в присутствии флуконазола свидетельствуют о том, что флуконазол ингибирует метаболизм фенитоина.
Мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови с уменьшением дозы фенитоина клинически оправдан у пациентов, получающих фенитоин и сопутствующую терапию флуконазолом.
Авторы исследования: R A Blum, J H Wilton, D M Hilligoss, M J Gardner, E B Henry, N J Harrison, J J Schentag
Отзывы пациентов на fluconazole