Девять здоровых испытуемых мужского пола получали перорально флуконазол в дозе 400 мг в день, кетоконазол в дозе 200 мг два раза в день или не получали лечения в течение 6 дней в соответствии с рандомизированным перекрестным исследованием.
На 5-й день вводили однократную пероральную дозу суспензии фенитоина в дозе 250 мг и измеряли концентрацию фенитоина в сыворотке крови в течение следующих 48 часов.
Концентрацию тестостерона в сыворотке крови измеряли в течение 10 ч после каждой дозы фенитоина.
Кетоконазол не оказывал существенного влияния на концентрацию фенитоина, в то время как средняя AUC (0,48) фенитоина была значительно выше при применении флуконазола (195.2 +/- 47.8 мкг мл-1 ч), чем контроль (146.3 +/- 49.6 мкг мл-1 ч). Через 48 ч концентрация фенитоина в сыворотке крови составляла в среднем 1,72 мкг мл-1 в контрольных условиях и 3,99 мкг мл-1 с флуконазолом (увеличение на 132%). AUC (0,10) для тестостерона была на 42% ниже, чем в контроле после введения кетоконазола (Р менее 0,05), но увеличилась на 33% по сравнению с 55.6 +/- 9.4 нг мл-1 ч (контроль) до 73.8 +/- 12.6 нг мл-1 ч с флуконазолом.
Значения AUC(0,10) для предшественников тестостерона андростендиона и 17 альфа-гидроксипрогестерона были значительно выше на этапе лечения флуконазолом, как и концентрации лютеинизирующего гормона.
Механизм и клиническое значение повышения концентрации тестостерона, вызванного флуконазолом, еще предстоит определить.
Авторы исследования: M A Touchette, P H Chandrasekar, M A Milad, D J Edwards
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на ketoconazole