Предыдущие исследования показали, что система цитохрома Р450 (CYP) играет решающую роль в тератогенной биоактивации фенитоина (PHT). Флуконазол (FCZ) представляет собой противогрибковый бис-триазол с мощным ингибирующим действием на основной CYP-зависимый метаболический путь PHT. В этом исследовании экспериментальная модель in vivo использовалась для оценки потенциальной способности FCZ (2, 10 или 50 мг/кг внутрибрюшинно) модулировать тератогенез PHT (65 мг/кг внутрибрюшинно) на 12-й день (день подключения = день 1) Swiss mic.
Одна только ПГТ вызывала эмбриоцидные и пороки развития, при этом основным пороком развития была волчья пасть.
Предварительная обработка неэмбриотоксичной дозой 10 мг FCZ/кг усиливала тератогенез, вызванный ПГТ, о чем свидетельствует двукратное (с 6,2% до 13,3%) увеличение частоты случаев волчьей пасти (P < 0,05). Комбинированное лечение 50 мг FCZ/кг плюс PHT привело к статистически значимому (P <, 0,05) увеличению частоты резорбции, зарегистрированной после воздействия только PHT, но, возможно, как следствие повышенной эмбриолетальности, к потере потенциального эффекта на тератогенез PHT.
Хотя механистическая природа тератологического взаимодействия между FCZ и PHT еще предстоит установить, эти результаты могут не подтверждать опосредованную системой CYP метаболическую конверсию как механистический компонент тератогенеза PHT.
Авторы исследования: G M Tiboni, E Iammarrone, F Giampietro, D Lamonaca, U Bellati, C Di Ilio
Отзывы пациентов на fluconazole