Целью данного исследования было охарактеризовать популяционную фармакокинетику FE 999049, нового рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), после многократного введения здоровым женщинам, принимая во внимание уровни эндогенного ФСГ и динамику репродуктивных гормонов.
Продольные измерения уровней ФСГ, лютеинизирующего гормона, прогестерона, эстрадиола и ингибина В были собраны после повторного подкожного введения 225 МЕ FE 999049 у 24 здоровых женщин с пониженной регуляцией гонадотропина. Данные FSH были описаны с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов.
Измеренные уровни ФСГ были смоделированы как сумма эндогенного ФСГ и FE 999049. Популяционная фармакокинетика FE 999049 была лучше всего описана с использованием однокомпонентной модели с абсорбцией и элиминацией первого порядка и транзитной модели для замедленной абсорбции. Кажущийся клиренс и объем распределения увеличивались с увеличением массы тела в соответствии с аллометрически масштабированным показателем степени 0,75 и 1 соответственно. Уровни эндогенного ФСГ были ниже у лиц с более высоким уровнем прогестерона в исходном состоянии и со временем дополнительно подавлялись при повышении уровня ингибина В.
Эта характеристика популяционной фармакокинетики FE 999049 после повторного введения соответствует предыдущим результатам после однократного введения. Результаты обеспечивают основу для планирования исследований и оценки данных при будущей разработке рекомбинантных препаратов ФСГ и показывают, что может быть важно учитывать эндогенные уровни ФСГ и их изменение во времени для точной оценки фармакокинетических параметров ФСГ, вводимого экзогенно. Таким образом, корректировка концентрации ФСГ на наблюдаемое исходное значение эндогенного ФСГ во все моменты времени может быть неправильной.
Авторы исследования: Trine Høyer Rose, Daniel Röshammar, Lars Erichsen, Lars Grundemar, Johnny T Ottesen
Отзывы пациентов на progesterone