IRX-2 представляет собой иммуновосстанавливающее средство первичного клеточного происхождения, состоящее из множества человеческих цитокинов, которые действуют для преодоления опосредованной опухолью иммуносупрессии и обеспечивают вакцинацию против опухоли in vivo для увеличения количества лимфоцитов, проникающих в опухоль (TILs). Рандомизированное исследование II фазы было проведено по схеме IRX за 3 недели до операции, состоящей из начальной дозы циклофосфамида, за которой следовали 10 дней регионарных перилимфатических инъекций цитокинов IRX-2 и ежедневных пероральных инъекций индометацина, цинка и омепразола (Схема 1) по сравнению с идентичной схемой без цитокинов IRX-2 (Схема 2).
В общей сложности 96 пациентов с ранее нелеченным SCC полости рта II-IV стадии были рандомизированы 2:1 на экспериментальную (1) или контрольную (2) схемы (64:32). Парные образцы биопсии и резекции от 62 пациентов были доступны для создания тканевого микрочипа (n = 39) и мультиплексной иммуногистологии (n = 54). Увеличение показателей инфильтрата CD8+ TIL по меньшей мере на 10 клеток/мм2 использовали для характеристики иммунных реактивов (IR).
Режим 1 был связан со значительным увеличением количества инфильтратов CD8+ (p = 0,01) по сравнению со режимом 2. При р16-негативном раке (n = 26) значительное увеличение CD8+ и общего TILS было очевидным в режиме 1 (р = 0,004 и 0,04 соответственно). ИР были более частыми в режиме 1 (74% против 31%, р = 0,01). Мультиплексная иммуногистология для определения экспрессии PD-L1 подтвердила увеличение показателя PD-L1 H для режима 1 по сравнению со режимом 2 (p = 0,11).
Результаты демонстрируют значительное увеличение TILS после перилимфатических инъекций IRX-2. У трех четвертей пациентов наблюдался значительный иммунный ответ на IRX-2. (NCT02609386).
Авторы исследования: Gregory T Wolf, Siyu Liu, Emily Bellile, Maureen Sartor, Laura Rozek, Dafydd Thomas, Ariane Nguyen, Katie Zarins, Jonathan B McHugh, INSPIRE Trial Clinical Investigators
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на indomethacin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide