IRX-2 представляет собой гомологичный клеточный мультицитокиновый биологический препарат с многогранными иммуномодулирующими эффектами, который, как было показано, индуцирует повышенную инфильтрацию лимфоцитов в первичные опухоли при карциноме полости рта. Наша цель состояла в том, чтобы охарактеризовать экспрессию генов опухолевого иммунитета и эпигеномные изменения после неоадъювантной иммунотерапии IRX-2 у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта.
Было проведено рандомизированное исследование II фазы режима IRX за 3 недели до операции для ранее не лечившихся пациентов с карциномой полости рта II-IV стадии. Схема лечения состояла из низкой дозы (300 мг/м2) циклофосфамида (1-й день), за которой следовали 10-дневные регионарные перилимфатические инъекции цитокинов IRX-2 и ежедневные пероральные инъекции индометацина, цинка и омепразола (схема 1) по сравнению с идентичной схемой без цитокинов IRX-2 (схема 2). Для оценки экспрессии генов и сигнатур метилирования ДНК, соответственно, в образцах опухолей до и после иммунотерапии, были использованы NanoString immune panel (730 генов) и Infinium MethylationEPIC BeadChip.
В общей сложности 51 и 79 генов, связанных с иммунитетом, были обнаружены с повышенной и пониженной регуляцией, соответственно, в образцах от пациентов, получавших режим 1 после лечения, в то время как 51 и 56 были обнаружены с повышенной и пониженной регуляцией в образцах для режима 2. При сравнении изменений между двумя режимами мы выявили 9 генов, значительно отличающихся друг от друга, включая DMBT1, потенциальный супрессор опухолей, функционирующий при опухолевой инвазии рака головы и шеи. Исследование метилирования ДНК показало незначительное общее гиперметилирование после лечения в обоих режимах, особенно для иммунореактивистов 1-го режима, а деконволюция типа клеток на основе метилирования продемонстрировала высокую согласованность с количеством инфильтрирующих опухоль Т-лимфоцитов.
В то время как наблюдался постоянный ответ пациента после лечения, большинство изменений были одинаковыми между режимами, что указывает на тонкий, целенаправленный или специфичный для пациента эффект цитокинов IRX-2. Изменение экспрессии DMBT1 было уникальным открытием, которое потребует дальнейшего изучения, чтобы лучше понять его значение.
Авторы исследования: Siyu Liu, Emily Bellile, Ariane Nguyen, Katie Zarins, Nisha D’Silva, Laura Rozek, Gregory T Wolf, Maureen A Sartor, INSPIRE Trial Clinical Investigators
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на indomethacin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide